[發(fā)明專利]避免或減少N-亞硝胺基因毒性物質(zhì)產(chǎn)生的藥物制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110384496.7
• 申請日: 2021-04-09
• 公開（公告）號: CN113117084A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 唐春雷;楊子毅;范為正
• 申請（專利權(quán)）人: 江南大學(xué)
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K47/22;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/18;A61K47/42;A61K47/46;A61K47/20
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23211
• 代理人: 仇鈺瑩

1.一種避免或者減少藥物中N-亞硝胺類基因毒性物質(zhì)產(chǎn)生的方法，其特征在于，將抗氧化劑與藥物有效組分進(jìn)行復(fù)配；所述藥物有效組分是指在原料藥生產(chǎn)存儲過程中或制劑生產(chǎn)存儲過程中，使用或產(chǎn)生可降解為N-亞硝胺類基因毒性成分的物質(zhì)或者前體物質(zhì)的藥物有效組分。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述N-亞硝胺類基因毒性前體物質(zhì)包括：二甲胺、二乙胺、甲乙胺、甲基芐基胺或二甲胺、二乙胺、甲乙胺、甲基芐基胺、疊氮鈉和亞硝酸鹽。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述N-亞硝胺類基因毒性物質(zhì)包括：N-亞硝基二甲胺、N-亞硝基二乙胺、N-亞硝基甲基乙基胺、N-亞硝基二正丙胺、N-亞硝基二正丁胺、N-亞硝基哌啶、N-亞硝基哌啶、N-亞硝基嗎啉、N一亞硝基二苯胺、N-亞硝基降煙堿、4-(N-甲基-N-亞硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮、N-亞硝基甲基芐基胺。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的抗氧化劑選自如下任意一種或多種：叔丁基對羥基茴香醚、2,6-二叔丁基對甲酚、維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯、沒食子酸及其酯類、去甲雙氫愈創(chuàng)木酸、生育醇、愈創(chuàng)樹酯、茶多酚、姜黃素、綠原酸、蛋氨酸、脯氨酸、雙類黃酮、超氧化物歧化酶、水飛薊素、葡萄皮/籽提取物、黑色素、迷迭香提取物、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫脲、甲硫氨酸、鹽酸半胱氨酸、檸檬酸鈉、抗壞血酸、鈉鹽、磷酸抗壞血酸酯鎂鹽、磷酸抗壞血酸酯鈉鹽、山梨酸抗壞血酸酯、丁羥苯甲酸及其鹽、異抗壞血酸及其鈉鹽、山梨酸及其鹽、甲醛次甲硫酸鈉、次硫酸氫鈉甲醛、谷胱甘肽、硫辛酸、二羥基富馬酸及其鹽。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的方法，其特征在于，抗氧化劑與藥物有效組分的質(zhì)量比為1:50-50:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，當(dāng)藥物有效組分為雷尼替丁或其可藥用鹽時，抗氧化劑為叔丁基對羥基茴香醚和/或抗壞血酸棕櫚酸酯。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，當(dāng)藥物有效組分為二甲雙胍或其可藥用鹽時，抗氧化劑為維生素C和/或抗壞血酸棕櫚酸酯。

8.一種藥物或其可藥用鹽組合物，其特征在于，該組合物包含：抗氧化劑、藥物有效組分；所述藥物有效組分是指在原料藥生產(chǎn)存儲過程中或制劑生產(chǎn)存儲過程中，使用或產(chǎn)生可降解為N-亞硝胺類基因毒性物質(zhì)或者前體物質(zhì)的組分。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其特征在于，組合物中，抗氧化劑與藥物有效組分以干粉形式物理混合、抗氧化劑與藥物有效組分濕法制粒方式混合、抗氧化劑與藥物有效組分共同溶解于溶劑中、抗氧化劑與藥物有效組分混懸于液體介質(zhì)中、抗氧化劑與藥物有效組分形成低共熔物、或者抗氧化劑與藥物有效組分以無定型固體分散體形式混合。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其特征在于，還包括：可藥學(xué)上可接受的稀釋劑或載體。