[發(fā)明專利]一種貯庫型微針制劑及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110383315.9 | 申請日： | 2021-04-09 |
| 公開（公告）號： | CN113499307B | 公開（公告）日： | 2023-04-07 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 吳清;王景雁;李鑫;李婷婷;鄧?yán)蚶?/a> | 申請（專利權(quán)）人： | 北京中醫(yī)藥大學(xué) |
| 主分類號： | A61K9/00 | 分類號： | A61K9/00;A61K31/485;A61K47/42;A61K36/23;A61K47/38;A61K31/37;A61K47/36;A61K47/18;A61K47/14 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 貯庫型微針 制劑 及其 制備 方法 | ||
1.一種貯庫型微針制劑，其特征在于，結(jié)構(gòu)包括針體、藥物貯庫、基底層和定位層，所述基底層位于針體底部，所述藥物貯庫位于針體內(nèi)部，所述定位層位于基底層上方，并將針體的尾部包埋在內(nèi)；
所述貯庫型微針制劑包括如下組合：
所述針體材料為絲素蛋白與殼聚糖的混合物，所述藥物貯庫材料為N-異丙基丙烯酰胺與透明質(zhì)酸鈉的混合物，所述基底層材料為殼聚糖；或
所述針體材料為乙基纖維素與殼聚糖的混合物，所述藥物貯庫材料為N-異丙基丙烯酰胺與聚維酮K30的混合物，所述基底層材料為殼聚糖；或
所述針體材料為聚乳酸與殼聚糖的混合物，所述藥物貯庫材料為N-異丙基丙烯酰胺與羥丙纖維素的混合物，所述基底層材料為透明質(zhì)酸鈉；
所述針體的高度在1mm以上，針體密度為每平方厘米含有4～400個針體，針尖的直徑在50μm以下；
所述貯庫型微針制劑的定位層，其材料為聚乙二醇二丙烯酸酯；其包埋后針體暴露針尖高度在1500μm以下。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種貯庫型微針制劑，其特征在于，所述微針針體高度為2-10mm；所述貯庫型微針制劑定位層高度為針體高度的1/2-19/20。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種貯庫型微針制劑，其特征在于，定位層包埋后暴露針尖高度為500～1000μm。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種貯庫型微針制劑，其特征在于，所述藥物貯庫包含藥物成分，所述藥物成分選自鹽酸青藤堿、積雪草或蛇床子素。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種貯庫型微針制劑，其特征在于，所述貯庫型微針制劑的針體，材料選自絲素蛋白與殼聚糖的1:2混合物、或乙基纖維素與殼聚糖的1:7混合物、或聚乳酸與殼聚糖的1:3混合物；
所述貯庫型微針制劑的藥物貯庫，材料選自N-異丙基丙烯酰胺與透明質(zhì)酸鈉的1:(1～3)混合物、或N-異丙基丙烯酰胺與聚維酮K30的(1～8):1混合物、或N-異丙基丙烯酰胺與羥丙纖維素的(4.5～1):1混合物。
6.一種貯庫型微針制劑的制備方法，其特征在于，用于制備如權(quán)利要求1～5任一項所述的貯庫型微針制劑，包括如下步驟：
(1)模具的制備：稱取聚二甲基硅氧烷和固化劑適量，均勻混合并去除氣泡后，注入裝有針體排列的金屬陽模中，干燥固化，脫模，得到含有針孔陣列的聚二甲基硅氧烷陰模；
(2)針體的制備：制備針體材料溶液，將針體材料溶液澆注至步驟(1)制備的含有針孔陣列的聚二甲基硅氧烷陰模中制備針體，干燥，脫模，得到含有空腔的針體；
(3)制備藥物貯庫溶液，將藥物貯庫溶液澆注至步驟(2)制得的脫模后的針體空腔中，干燥固化，而后覆蓋基底層材料，再固化，得到含藥物貯庫的針體；
(4)將步驟(3)制得的含藥物貯庫的針體陳列在定位容器中，配制定位層溶液，將定位層溶液澆注至含藥物貯庫的針體上，固化，由定位容器中剝離固化后的微針透皮貼片，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的貯庫型微針制劑的制備方法，其特征在于，所述藥物含量以微針透皮貼片面積計，含量范圍在0.045-10.68mg/cm2。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的貯庫型微針制劑的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述模具的制備包括如下步驟：取預(yù)聚合的聚二甲基硅氧烷和固化劑混合物覆蓋于圓錐形不銹鋼陽模模具表面，在溫度為80℃下放置30分鐘，得到表面具有與所述的陽模模具上針體的形狀和數(shù)量相適配的所需數(shù)量針孔的模具；
步驟(2)中針體的制備包括如下步驟：將針體溶液均勻覆蓋至步驟(1)制得的表面有針孔的陰模中，離心后多余溶液用玻璃板刮去，放入真空干燥箱中于50℃常壓下干燥8小時；脫模，得到含有空腔的針體；
步驟(3)中，稱取藥物貯庫材料和藥物成分，加入水中，攪拌均勻，制備含有藥物貯庫材料和藥物成分的載藥溶液，超聲脫氣后倒入步驟(2)制備的針體陣列空腔中，干燥固化；而后覆蓋由殼聚糖干燥形成的膜片作為基底層，干燥固化；
步驟(4)中，將步驟(3)制備的針體陣列置于定位容器中，量取聚乙二醇二丙烯酸酯，并加入0.1％(v/v)紫外光引發(fā)劑2-羥基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮，攪拌均勻后超聲5分鐘，然后緩緩加入定位容器中，至聚乙二醇二丙烯酸酯開始溢出定位槽，放入紫外燈下固化2min，取出。
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