[發明專利]一種基于伏立諾他骨架的鄰氨基苯甲酰胺類化合物及其制備與應用

有效

• 申請號: 202110382959.6
• 申請日: 2021-04-09
• 公開（公告）號: CN113200885B
• 公開（公告）日: 2023-01-06
• 發明（設計）人: 王震;石桃;李俊芳;張紅花;盧瑩美;馮益悅
• 申請（專利權）人: 南華大學
• 主分類號: C07C237/36
• 分類號: C07C237/36;C07C237/22;C07C231/12;C07C231/02;C07C319/22;C07C323/62;A61P35/00;A61P1/00
• 代理公司: 蘭州智和專利代理事務所(普通合伙) 62201
• 代理人: 張英荷

1.一種基于伏立諾他骨架的鄰氨基苯甲酰胺類化合物，其結構式如下：

；其中，。

2.如權利要求1所述的一種基于伏立諾他骨架的鄰氨基苯甲酰胺類化合物的制備方法，包括如下步驟：

（1）以化合物1和二碳酸二叔丁酯為原料，以1,4-二氧六環為溶劑，在堿性條件下，室溫反應2~4h，反應完成后，旋蒸蒸發溶劑，柱層析分離得到化合物2；

化合物1的結構式為，其中n=5或6；

化合物2的結構式為，其中n=5或6；

（2）以化合物2和苯胺為原料，以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽為縮合劑，以4-二甲氨基吡啶為催化劑，以三乙胺為堿，以二氯甲烷為溶劑，在氬氣保護下，室溫反應1~3h，反應完成后，旋蒸蒸發溶劑，柱層析分離得到化合物3；

化合物3的結構式為，其中n=5或6；

（3）將化合物3溶于二氯甲烷中，冰浴攪拌下加入三氟乙酸，室溫下反應2~4 h，反應完成后，旋蒸蒸發溶劑，柱層析分離得化合物4；

化合物4的結構式為；

（4）以化合物4和苯甲酸類化合物為原料，以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽為縮合劑，以4-二甲氨基吡啶為催化劑，以三乙胺為堿，以二氯甲烷為溶劑，在氬氣保護下，室溫反應1~3h，反應完成后，旋蒸蒸發溶劑，柱層析分離得到目標產物；

苯甲酸類化合物的結構式為，其中R為二甲氨基或羥基；

目標產物的結構式為，其中，。

3.如權利要求2所述的一種基于伏立諾他骨架的鄰氨基苯甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于：化合物1與二碳酸二叔丁酯的摩爾比為1:1~1:2。

4.如權利要求2所述的一種基于伏立諾他骨架的鄰氨基苯甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，苯胺的用量為化合物2摩爾量的1~1.2倍；1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽的用量為化合物2摩爾量的1~1.5倍；4-二甲氨基吡啶的用量為化合物2摩爾量的0.1~0.2倍；三乙胺的用量為化合物2摩爾量的1~1.5倍。

5.如權利要求2所述的一種基于伏立諾他骨架的鄰氨基苯甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于：步驟（3）中，化合物3與三氟乙酸的摩爾比為1:4~1:6。

6.如權利要求2所述的一種基于伏立諾他骨架的鄰氨基苯甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于：步驟（4）中，苯甲酸類化合物的用量為化合物4摩爾量的1~1.2倍；1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽的用量為化合物4摩爾量的1~1.5倍；4-二甲氨基吡啶的用量為化合物4摩爾量的0.1~0.2倍；三乙胺的用量為化合物4摩爾量的1~1.5倍。

7.根據權利要求1所述的一種基于伏立諾他骨架的鄰氨基苯甲酰胺類化合物在制備抗胃癌藥物中的應用，其特征在于：所述抗胃癌藥物為抗胃癌HGC-27細胞藥物。