[發明專利]一種炔基化四氫異喹啉類化合物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202110382626.3
• 申請日: 2021-04-09
• 公開（公告）號: CN113200914A
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: 梅天勝;高君青;徐學濤;楊祥
• 申請（專利權）人: 五邑大學
• 主分類號: C07D217/14
• 分類號: C07D217/14;C07D405/04;C07C217/84;A61P35/00;A61K31/472;A61K31/4725;C07D455/03;C25B3/05;C25B3/07;C25B3/09;C25B3/11;C25B3/29
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 肖云

本發明公開了一種炔基化四氫異喹啉類化合物及其制備方法與應用，該制備方法包括以下步驟：在電解體系中，加入式(I)所示的四氫異喹啉類化合物和式(II)所示的炔酸類化合物為原料，通過電催化脫羧反應，制備得到式(III)所示的炔基化四氫異喹啉類化合物；其一步完成四氫異喹啉類化合物(THIQs)與炔酸的脫羧偶聯反應。

技術領域

本發明涉及化合合成技術領域，具體涉及一種炔基化四氫異喹啉類化合物及其制備方法與應用。

背景技術

不對稱催化一直是有機催化反應中的研究熱門話題。環胺α位的不對稱交叉脫氫偶聯反應(CDC)已成為研究熱點之一，由于其手性產物很容易發生衍生化成為具有生物活性的物質，特別是四氫異喹啉類衍生物(THIQs)與相對較弱的炔烴親核試劑之間的交叉脫氫偶聯。相關技術中通過四氫異喹啉類化合物(THIQs)與末端炔烴的不對稱交叉脫氫偶聯反應(CDC)，提供了中等的對映選擇性(5％～74％ee)的C1位烷基化產物；同時還開發了一種需氧型氧化方法，但反應時間較長(24h～72h)，反應效率不高。

近年來，有機電合成異軍突起，電化學合成不僅可以避免危險和額外的化學計量氧化劑，而且由于氧化電位和電流的可調性，還可以控制反應速率和達到較好的選擇性。在這種情況下，由于過渡金屬配合物的氧化還原電位可以很容易地通過配體修飾進行調節，所以電化學和過渡金屬催化的結合已經成為一種很有吸引力的策略來形成碳碳 (C-C)和碳雜原子(C-X)鍵。因而相關技術中發展了一種四氫異喹啉類化合物(THIQs) 與炔烴的交叉脫氫偶聯不對稱電催化過程。但是，該反應存在一些缺點，烷基炔烴的兼容性差，另外，乙炔、丙炔、丁炔是氣體，儲存危險，反應操作繁瑣。

因此，需要開發一種炔基化四氫異喹啉類化合物及其制備方法，該方法操作簡便且安全性高。

發明內容

本發明要解決的第一個技術問題為：提供一種炔基化四氫異喹啉類化合物。

本發明要解決的第二個技術問題為：提供一種炔基化四氫異喹啉類化合物的制備方法，該方法操作簡便且安全性高。

本發明要解決的第三個技術問題為：提供一種炔基化四氫異喹啉類化合物的應用。

為解決上述第一個技術問題，本發明提供的技術方案為：一種炔基化四氫異喹啉類化合物，包括如下式所示的化合物(III)；

式中，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵均獨立選自烷基、氫、鹵素原子、烷氧基、烯基或芳基；R¹、R²、R³、R⁴和R⁵相同或不同；R³和R⁴之間能夠成環。

根據本發明的一些實施方式，所述烷基為C_1～20烷基；優選地，所述烷基為C_1～10烷基；優選地，所述烷基為甲基、乙基、丙基、丁基和叔丁基中的至少一種。

根據本發明的一些實施方式，所述鹵素原子為氟原子、氯原子、溴原子和碘原子中的至少一種；優選地，所述鹵素原子為溴原子。

根據本發明的一些實施方式，所述烷氧基為C_1～10烷氧基；優選地，所述烷氧基為C_1～5烷氧基；優選地，所述烷氧基為甲氧基和乙氧基中的至少一種。

根據本發明的一些實施方式，所述烯基為C_1～20烯基；優選地，所述烷基為C_1～10烯基；優選地，所述烯基為乙烯基、丙烯基、丁烯基中的至少一種。