[發明專利]一種倍他米松-17α-丙酸酯的制備方法

有效

• 申請號: 202110381091.8
• 申請日: 2021-04-09
• 公開（公告）號: CN113087754B
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發明（設計）人: 朱江暢;蘭顯躍;蔡浩旗;柏挺;周秋火;華吉濤
• 申請（專利權）人: 弘健制藥（上海）有限公司
• 主分類號: C07J5/00
• 分類號: C07J5/00;B01J31/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種倍他米松-17α-丙酸酯的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1、倍他米松與原丙酸三乙酯在負載型對甲苯磺酸催化劑作用下進行環酯反應，得到倍他米松-17,21-原丙烯環酯；

S2、將倍他米松-17,21-原丙烯環酯進行開環酸解，得倍他米松-17α-丙酸酯；

所述負載型對甲苯磺酸催化劑為氧化鋁負載對甲苯磺酸催化劑；

所述氧化鋁負載對甲苯磺酸催化劑的制備原料包括介孔氧化鋁和對甲苯磺酸，所述介孔氧化鋁和對甲苯磺酸的質量比為(3-5)：1；

所述介孔氧化鋁的制備方法為：

a1、將異丙醇加入去離子水中，混合均勻后在攪拌下加入異丙醇鋁反應1-3h，生成白色沉淀物，靜置后抽濾，將固體部分置于烘箱中干燥，得白色粉末；所述異丙醇、去離子水、異丙醇鋁的質量比為(8-12)：(2-4)：1；

a2、將白色粉末置于馬弗爐中，在400-500℃煅燒8-12h，得介孔氧化鋁。

2.根據權利要求1所述的一種倍他米松-17α-丙酸酯的制備方法，其特征在于，所述S1步驟中倍他米松、原丙酸三乙酯、負載型對甲苯磺酸催化劑的質量比為1：(0.5-0.7)：(0.04-0.08)。

3.根據權利要求1所述的一種倍他米松-17α-丙酸酯的制備方法，其特征在于，所述S2步驟中開環酸解反應使用的溶劑為硫酸和丙酮的混合液。

4.根據權利要求3所述的一種倍他米松-17α-丙酸酯的制備方法，其特征在于，所述硫酸是體積百分比為0.4-0.6％的硫酸水溶液。

5.根據權利要求4所述的一種倍他米松-17α-丙酸酯的制備方法，其特征在于，所述硫酸和丙酮的體積比為(1-2)：10。

6.根據權利要求3所述的一種倍他米松-17α-丙酸酯的制備方法，其特征在于，所述S2步驟的具體操作為：

向倍他米松-17,21-原丙烯環酯中加入硫酸和丙酮，保持溫度在20-30℃水解反應0.5-1.5h，抽濾回收氧化鋁負載對甲苯磺酸催化劑，取濾液，加入純化水析出白色固體，靜置，抽濾，洗滌，干燥，得倍他米松-17α-丙酸酯。

7.根據權利要求1所述的一種倍他米松-17α-丙酸酯的制備方法，其特征在于，所述氧化鋁負載對甲苯磺酸催化劑的制備方法為：

將對甲苯磺酸加入去離子水溶解，加入介孔氧化鋁，混合后置于磁力控溫攪拌器上，在75-95℃反應至去離子水蒸干，再置于烘箱中干燥，得氧化鋁負載對甲苯磺酸催化劑。