[發明專利]一種磁熱-免疫聯合用藥物及其應用有效

申請號：	202110380469.2	申請日：	2021-04-09
公開（公告）號：	CN113181359B	公開（公告）日：	2023-06-20
發明（設計）人：	楊顯珠;楊冬梅;李冬冬	申請（專利權）人：	華南理工大學
主分類號：	A61K47/62	分類號：	A61K47/62;A61K41/00;A61K39/39;A61K9/00;A61K47/59;A61K47/64;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y20/00;B82Y25/00;B82Y30/00
代理公司：	廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205	代理人：	胡輝
地址：	510641 廣***	國省代碼：	廣東;44
權利要求書：	查看更多	說明書：	查看更多
摘要：
搜索關鍵詞：	一種免疫聯合用藥及其應用
鉆瓜網技術展會專利詞庫專利權人專利榜在售專利公布日期熱門專利

【說明書】：

本發明屬于生物醫藥領域，公開了一種磁熱?免疫聯合用藥物及其應用。該聯合用藥物，包含磁熱劑和免疫佐劑；所述磁熱劑為鐵磁性納米晶體。該聯合用藥物通過在病灶部位直接注射后，通過施加特定場強的交變磁場，在殺死腫瘤細胞的同時，產生的腫瘤細胞碎片可作為腫瘤抗原，結合免疫佐劑的免疫放大效應，可產生類腫瘤相關“疫苗”作用，不僅可以消滅原位腫瘤，還能抑制遠端腫瘤生長，提供高效的腫瘤治療效果；本發明使用的磁熱治療相較于光熱治療具有更好的組織穿透性；采用的磁熱劑(鐵磁性納米晶體)相較于傳統的商業化Fe₃O₄粒子，具有更好的熱效應。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種磁熱-免疫聯合用藥物及其應用。

背景技術

隨著生物學和醫學相關領域的科技進步，通過免疫方式治療腫瘤(腫瘤免疫治療)越來越受到人們的關注，已經成為一個十分有潛力的發展方向。腫瘤免疫療法是繼手術、放射、化學藥物治療三大療法之后的新型療法，具體而言，現代免疫療法可通過調節免疫調節信號或激活針對特定腫瘤相關抗原的免疫系統，來促進T細胞介導的腫瘤消退。用于治療腫瘤的免疫療法主要包括CAR-T療法、免疫檢查點阻斷療法、細胞因子療法、癌癥疫苗療法。盡管在開發階段進行了廣泛的研究，但在臨床環境中，基于免疫的癌癥治療藥物常常觀察到治療失敗的現象。腫瘤異質性和獲得性耐藥是成功免疫治療的主要限制。因此越來越多的研究者將重心轉移到免疫治療與其它治療方式結合，從而實現協同治療效果，彌補了免疫治療的不足。最常見的有化療、放療或者光熱治療與免疫治療結合，但是化療與放療通常會對機體產生很高的副作用，而光熱治療則因為光線的組織穿透差力而僅能夠治療在組織表面以下幾毫米的腫瘤，這些因素都導致免疫組合療法的發展受到限制。

發明內容

本發明第一方面的目的，在于提供一種聯合用藥物。

本發明第二方面的目的，在于提供第一方面的聯合用藥物在制備抗腫瘤藥品中的應用。

本發明第三方面的目的，在于提供一種包含第一方面的聯合用藥物的藥品。

為了實現上述目的，本發明所采取的技術方案是：

本發明的第一個方面，提供一種聯合用藥物，包含磁熱劑和免疫佐劑；所述磁熱劑為鐵磁性納米晶體(FION)。

優選地，所述免疫佐劑為咪喹莫特(R837)、單磷酰脂質A(MPLA)和瑞喹莫德(R848)中的至少一種；進一步為瑞喹莫德。

優選地，所述磁熱劑為兩親性分子修飾的磁熱劑。

優選地，所述兩親性分子為兩親性聚磷酸酯、兩親性聚乳酸、兩親性聚氨基酸中的至少一種；進一步為兩親性聚磷酸酯；更進一步為聚乙二醇-b-聚2-己氧基-2-氧-1，3，2-二氧磷雜環戊烷。

優選地，所述免疫佐劑為兩親性分子修飾的免疫佐劑。

優選地，所述兩親性分子修飾的磁熱劑通過超聲自組裝法制備，制備方法具體如下：將磁熱劑、兩親性分子與有機溶劑混合，得到混合液；水浴超聲狀態下，將混合液加入水中，得到兩親性分子修飾的磁熱劑。

優選地，所述磁熱劑與兩親性分子的質量比為1：(5～20)；進一步為1：10。