[發明專利]一種磁熱-免疫聯合用藥物及其應用

有效

• 申請號: 202110380469.2
• 申請日: 2021-04-09
• 公開（公告）號: CN113181359B
• 公開（公告）日: 2023-06-20
• 發明（設計）人: 楊顯珠;楊冬梅;李冬冬
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61K47/62
• 分類號: A61K47/62;A61K41/00;A61K39/39;A61K9/00;A61K47/59;A61K47/64;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y20/00;B82Y25/00;B82Y30/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝

1.一種聯合用藥物，其特征在于：所述聯合用藥物包含磁熱劑和免疫佐劑；

所述磁熱劑為兩親性聚磷酸酯修飾的鐵磁性納米晶體；

所述磁熱劑的制備方法如下：

采用超聲自組裝法制備兩親性聚磷酸酯修飾的鐵磁性納米晶體，具體如下：稱取20?mg聚乙二醇-b-聚2-己氧基-2-氧-1,?3,?2-二氧磷雜環戊烷，與1?mL鐵磁性納米晶體FION溶液混合，所述鐵磁性納米晶體FION溶液中，所述FION的濃度為2?mg/mL，溶劑為二甲基亞砜；利用超聲使所述聚乙二醇-b-聚2-己氧基-2-氧-1,?3,?2-二氧磷雜環戊烷在所述二甲基亞砜中充分溶解，得到混合液；隨后，在水浴超聲過程中，所述水浴超聲過程的功率為180?w，頻率為40?KHz，將混合液逐漸滴入到10?mL超純水中，繼續超聲30?min后，用14000?Da透析袋透析24?h除去所述二甲基亞砜；透析結束后，過0.45?μm濾膜除去未被包載的所述FION，利用磁鐵富集濃縮顆粒，加入500?μL無菌水重懸，得到的納米顆粒標記為PPE_FION，即得所述磁熱劑；

所述免疫佐劑為兩親性聚磷酸酯修飾的免疫佐劑；

所述免疫佐劑的制備方法如下：

稱取20?mg所述聚乙二醇-b-聚2-己氧基-2-氧-1,?3,?2-二氧磷雜環戊烷與2?mg瑞喹莫德R848，溶解于1?mL的三氯甲烷中，充分混勻溶解后得到混合液，將該混合液注入到5?mL無菌水底部；在冰浴條件下，利用超聲探頭充分乳化4?min，-20℃，-0.1?MPa下旋蒸除去所述三氯甲烷并濃縮后，得到的納米顆粒標記為PPE_R848，即得所述免疫佐劑。

2.根據權利要求1所述的聯合用藥物，其特征在于：

所述聯合用藥物還包含免疫檢查點阻斷劑。

3.根據權利要求2所述的聯合用藥物，其特征在于：

所述免疫檢查點阻斷劑為CTLA4抗體、PD-1抗體中的至少一種。

4.根據權利要求3所述的聯合用藥物，其特征在于：

所述兩親性聚磷酸酯修飾的免疫佐劑的制備方法為單乳化法。

5.權利要求3所述的聯合用藥物在制備抗腫瘤藥品中的應用。

6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于：

所述腫瘤為乳腺癌、胰腺癌、肺癌和結直腸癌腫瘤中的至少一種。

7.一種藥品，包含權利要求1～4中任一項所述的聯合用藥物。