[發明專利]一種布美他尼注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 202110380384.4
• 申請日: 2021-04-09
• 公開（公告）號: CN112891332A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發明（設計）人: 魏雪紋;戴宏旭;蘇凌;彭琪
• 申請（專利權）人: 海南卓華制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/196
• 分類號: A61K31/196;A61K9/08;A61K47/02;A61P1/16;A61P13/12;A61P9/04
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙) 11301
• 代理人: 張俊閣

本發明涉及醫藥技術的技術領域，尤其涉及一種布美他尼注射液，其由以下組分組成：布美他尼；氫氧化鈉；注射用水。本發明布美他尼注射液在保證布美他尼穩定溶解的同時，未引入其他物質，致敏性低，臨床應用更加安全。本發明還涉及一種布美他尼注射液的制備方法，所述制備方法具體包括以下步驟：（1）稱取布美他尼；（2）向布美他尼中加入配制全量90%的注射用水，攪拌狀態下添加氫氧化鈉溶液，添加完成后混合液pH值為7.0?8.0；（3）補足剩余注射用水；（4）精濾，濾液備用；（5）濾液灌裝、軋蓋。本發明制備方法操作簡單，未設置活性炭脫慮等操作，保證了主藥含量，且過程中布美他尼穩定性高，制得的布美他尼注射液具有較優的綜合性能。

技術領域

本發明涉及醫藥技術的技術領域，尤其涉及一種布美他尼注射液及其制備方法。

背景技術

布美他尼是間氨基苯磺酰胺的衍生物，屬強效利尿藥，在臨床上，其作用部位、作用機制和作用特點與呋塞米、依他尼酸相似，主要用于治療肝病、心力衰竭、腎臟疾病等，具有高效、速效、短效和低毒的特點。布美他尼的利尿作用機制與抑制Na-K-ATP酶的活性有關，其主要是通過抑制髓袢升支粗段對Cl^-的主動重吸收和Na⁺的被動重吸收影響尿的濃縮和稀釋過程，起到利尿作用，布美他尼亦可作用于近曲小管，還具有腎血管擴張的作用。

布美他尼在臨床應用中有片劑、凍干粉針劑和注射劑等劑型，其中，注射劑憑借其優越的綜合性能，應用非常廣泛。在布美他尼注射液的制備中，由于布美他尼不溶于水，為了讓布美他尼原藥在注射用水中充分溶解，通常會使用堿性溶液溶解布美他尼粉末，然后再加入緩沖鹽調節溶液pH值至6.5-8.5；同時，后續制備過程還包括活性炭脫色、去毒以及精濾除菌等操作；這些制備過程操作繁瑣，且緩沖溶液以及過量堿性溶液的加入，會使制得的布美他尼注射液在后續的臨床應用中仍存有不可控的質量缺陷。

發明內容

針對上述問題，本發明的目的之一在于提供一種布美他尼注射液，簡化布美他尼注射液的組分，增強其綜合性能，提高其在臨床應用中的安全性和方便性。

為實現上述目的，本發明提供了一種布美他尼注射液，由以下組分組成：布美他尼；氫氧化鈉；注射用水。

進一步的，所述布美他尼注射液由以下組分組成：布美他尼≤0.5g；氫氧化鈉溶液適量；注射用水補足至1000ml；所述布美他尼注射液的pH值為7.0-8.0。

進一步的，所述布美他尼注射液的規格為2ml：0.5mg，由以下組分組成：布美他尼0.25g；3％氫氧化鈉溶液適量；注射用水補足至1000ml；所述布美他尼注射液的pH值為7.0-8.0。

進一步的，所述布美他尼與氫氧化鈉的投料摩爾比為1:(1.1-1.04)。

進一步的，所述布美他尼與氫氧化鈉的投料摩爾比為1:1.05。

進一步的，所述注射用水為無熱源水。

針對上述問題，本發明的另一目的在于提供一種布美他尼注射液的制備方法。

一種布美他尼注射液的制備方法，具體包括以下步驟：(1)稱取布美他尼；(2)向布美他尼中加入配制全量90％的注射用水，攪拌狀態下添加氫氧化鈉溶液，溶解完成后混合液pH值為7.0-8.0；(3)補足剩余注射用水；(4)精濾，濾液備用；(5)濾液灌裝、軋蓋。

進一步的，還包括：將布美他尼與氫氧化鈉的混合液超聲處理，時間為10-15分鐘。

進一步的，步驟(2)所述注射用水的溫度為2-8℃。

進一步的，所述氫氧化鈉溶液為濃度3％的氫氧化鈉水溶液；所述布美他尼注射液中氫氧化鈉與布美他尼的投料摩爾比(1.04-1.1)：1。

本發明的有益效果為：