[發明專利]一種二氧化錳靶向納米藥物載體及其制備方法、應用

有效

• 申請號: 202110378868.5
• 申請日: 2021-04-08
• 公開（公告）號: CN113101370B
• 公開（公告）日: 2022-11-18
• 發明（設計）人: 劉金鋒;宋紹華;武玉婷;張沛;李業軍;公培偉;楊革
• 申請（專利權）人: 曲阜師范大學
• 主分類號: A61K47/02
• 分類號: A61K47/02;A61K47/34;A61K47/22;A61K38/44;A61K31/4745;A61P35/00
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 陳娟

本發明屬于生化材料領域，具體涉及一種負載抗癌藥物葡萄糖氧化酶和喜樹堿的二氧化錳靶向納米藥物載體及其制備方法、應用。該藥物載體的載體為MnO₂?PDA?FA，所述載體為球狀結構，PDA修飾于MnO₂表面并且連接可以特異性識別特定癌細胞（例：HeLa細胞）的FA分子；所述納米藥物載體負載的藥物為葡萄糖氧化酶和喜樹堿。本發明通過結合二氧化錳、聚多巴胺和葉酸，制備得到水溶性、分散性和生物相容性優越的靶向納米藥物載體，具有低毒性、高細胞親和性及控制釋放等特點，適合運載抗癌藥物，在生化材料和生物醫藥領域具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發明屬于生化材料領域，具體涉及一種負載葡萄糖氧化酶和喜樹堿的二氧化錳靶向納米藥物載體及其制備方法、應用。

背景技術

目前，癌癥成為危害人類生命的重要威脅。藥物化療是治療癌癥的重要手段，但是傳統化療存在藥物穩定性差、生物利用率低、靶向性差和毒副作用大等缺點，治療效果不太理想。如果將抗癌藥物與運載藥物的特殊載體相聯而制成前藥，抗癌藥物可到達病灶，則可以顯著提高抗癌效果。基于納米材料的藥物載體由于具有較高的生物相容性、靶向性以及控制釋放等優點，在生物醫學領域有廣泛的應用前景。

二氧化錳［manganese dioxide，（MnO₂）］為球狀，其表面積大，載藥能力強，通過設計可以控制MnO₂的表面積，進一步通過π-π共軛和范德華力對許多藥物表現出很強的吸附。MnO₂合成簡便，結構和化學控制良好，其尺寸和表面易于控制。此外，二氧化錳具有良好的生物相容性，易于表面功能化，毒性低。二氧化錳還具有腫瘤微環境中可響應性降解的特性，H⁺/H₂O₂和GSH均可誘導MnO₂分解成Mn²⁺, Mn²⁺可隨代謝排出。

多巴胺［dopamine，（DA）］是水溶性好、功能作用大、生物活性高的低分子量產品，具有優良特性，如分散性、親水性、與聚合物的兼容性等。多巴胺是一種兒茶酚胺，在神經系統中起重要的神經遞質作用，在控制大腦的獎勵和快樂中心方面起著關鍵作用。多巴胺具有良好的生物相容性，無顯著毒性。

葉酸［folic acid，（FA）］。由于葉酸受體在腫瘤細胞表面過表達，葉酸可通過受體介導的細胞內吞作用靶向進入腫瘤細胞，利用葉酸作為靶向配體與載體連接可以將多種藥物有效載荷傳遞到葉酸受體陽性細胞，從而增強細胞對藥物的攝取。

目前，負載抗癌藥物的納米載體大多數具有較高載藥量，但是因其水溶性和穩定性等方面存在缺點，從而影響其發展。

發明內容

本發明的目的是針對上述存在的問題，提供一種新型的抗癌藥物靶向納米藥物載體-負載葡萄糖氧化酶和喜樹堿的二氧化錳納米藥物載體，具有較高的的生物相容性，水溶性及較低的生物毒性，可以提高MnO₂的穩定性、分散性及生物相容性。

本發明還提供了一種上述二氧化錳靶向納米藥物載體的制備方法。

本發明還提供了二氧化錳靶向納米藥物載體的應用，具備較高的載藥量或使藥物具有緩釋、控釋的特點，具有良好的抗癌效果。

本發明解決技術問題采用如下技術方案：

本發明提供了一種二氧化錳靶向納米藥物載體，所述藥物載體的載體為MnO₂-PDA-FA，所述載體為球狀結構，PDA修飾于MnO₂表面,再通過酰胺鍵連接PDA和FA；所述納米藥物載體負載的藥物為葡萄糖氧化酶和喜樹堿。

本發明所使用的MnO₂-PDA-FA的制備方法如下：

（1）將鹽酸溶液和KMnO₄粉末分散于超純水中，攪拌后倒入反應釜進行反應；