[發(fā)明專利]一種二氧化錳靶向納米藥物載體及其制備方法、應(yīng)用有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202110378868.5 | 申請(qǐng)日： | 2021-04-08 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN113101370B | 公開（公告）日： | 2022-11-18 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 劉金鋒;宋紹華;武玉婷;張沛;李業(yè)軍;公培偉;楊革 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 曲阜師范大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K47/02 | 分類號(hào)： | A61K47/02;A61K47/34;A61K47/22;A61K38/44;A61K31/4745;A61P35/00 |
| 代理公司： | 濟(jì)南泉城專利商標(biāo)事務(wù)所 37218 | 代理人： | 陳娟 |
| 地址： | 273165 山*** | 國(guó)省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 二氧化錳 靶向 納米 藥物 載體 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
1.一種二氧化錳靶向納米藥物載體，其特征在于，所述藥物載體的載體為MnO2-PDA-FA，所述載體為球狀結(jié)構(gòu)，PDA修飾于MnO2表面,再通過(guò)酰胺鍵連接PDA和FA；所述納米藥物載體負(fù)載的藥物為葡萄糖氧化酶和喜樹堿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二氧化錳靶向納米藥物載體，其特征在于，所述MnO2-PDA-FA的制備方法如下：
（1）將鹽酸溶液和KMnO4粉末分散于超純水中，攪拌后倒入反應(yīng)釜進(jìn)行反應(yīng)；
（2）將反應(yīng)液離心除去上清，用超純水重懸沉淀，離心除去上清，用無(wú)水乙醇重懸沉淀，離心除去上清；沉淀用少量超純水重懸，烘干得到納米MnO2；
（3）MnO2溶于超純水中，超聲處理至完全溶解；將MnO2懸浮液中加入定量的DA，攪拌混勻后，濃度為10％的濃氨水調(diào)節(jié)pH，避光攪拌得MnO2-PDA；在反應(yīng)液中加入定量的FA，繼續(xù)避光攪拌；
（4）將反應(yīng)液裝在透析袋中，用超純水進(jìn)行透析以除去未連接的前體分子；沉淀用少量超純水重懸，冷凍干燥得到MnO2-PDA-FA。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的二氧化錳靶向納米藥物載體，其特征在于，步驟（1）中，所述鹽酸溶液和KMnO4粉末的液料比為1mL：0.45g；所述鹽酸溶液和超純水的體積比為1：40；所述攪拌時(shí)間為15-25min；所述反應(yīng)為在70℃溫度下反應(yīng)0.5-2 h。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的二氧化錳納米藥物載體，其特征在于，步驟（2）中，所述離心為在8000 r/min轉(zhuǎn)速下，離心8 min；所述烘干為恒溫60℃，烘干時(shí)間為10 h；所述納米MnO2的平均粒徑為100-500 nm。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的二氧化錳納米藥物載體，其特征在于，步驟（3）中，所述超聲為在200W功率下超聲 1 h；所述MnO2和DA的質(zhì)量比為10-15:1；所述MnO2懸浮液的濃度為2 mg/mL；所述DA加入到反應(yīng)體系中的濃度為0.2 mg/mL；所述DA分子量大小為800-1000 D；所述FA加入到反應(yīng)體系中的濃度為0.2 mg/mL；所述FA分子量大小為600-800 D；所述pH值為8.5；所述避光攪拌的時(shí)間分別為24 h和12 h。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2或5所述的二氧化錳納米藥物載體，其特征在于，步驟（4）中，所述透析所使用的透析袋的規(guī)格為8-14 kD；所述透析的過(guò)程中，每3個(gè)小時(shí)換一次水，3天后，將透析袋內(nèi)的反應(yīng)液進(jìn)行離心除去上清，用超純水重懸并離心洗滌，重復(fù)3次。
7.一種如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的二氧化錳靶向納米藥物載體負(fù)載藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
a.將一定量的 MnO2-PDA-FA分散于超純水中，加入一定量的GOX，在37℃下避光攪拌反應(yīng)，得到MnO2-PDA-FA+GOX；
b.在MnO2-PDA-FA+GOX溶液中加入一定量的CPT，在室溫下避光攪拌反應(yīng)，得MnO2-PDA-FA+GOX+CPT。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟（a）中，所述MnO2-PDA-FA溶液的濃度為1 mg/mL ；所述MnO2-PDA-FA同GOX的質(zhì)量比為100：0.8-1；所述反應(yīng)的時(shí)間為24 h。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的制備方法，其特征在于，步驟（b）中，所述MnO2-PDA-FA同CPT的質(zhì)量比為為20：1-4；所述反應(yīng)的時(shí)間為24 h。
10.一種如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的二氧化錳靶向納米藥物載體的應(yīng)用，其特征在于：該藥物載體可用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，負(fù)載抗癌藥物。
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