[發明專利]一種可降解鉍基微波診療試劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110378042.9
• 申請日: 2021-04-08
• 公開（公告）號: CN113171454B
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 李世美;孟憲偉;譚龍飛;任湘菱;吳瓊;付長慧
• 申請（專利權）人: 中國科學院理化技術研究所
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/51;A61K47/54;A61K49/00;A61K49/04;A61K49/10;A61K49/18;B82Y5/00;B82Y20/00;B82Y25/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 謝蓉

本發明公開一種可降解鉍基微波診療試劑及其制備方法和應用，所述微波診療試劑包括作為內核的鉍基納米配合物和作為外殼的共價有機骨架(COF)。本發明的納米配合物基多孔核殼結構的形成所需主要化學鍵為酰胺鍵，該鍵在腫瘤弱酸性環境中可選擇性降解；同時本發明多孔核殼結構中內核納米配合物與外殼COF殼層間均具有大的π電子基團，因此二者之間還存在有效的π?π共軛效應，從而使所得COF殼層更為致密，核殼結構更為穩定。本發明的納米配合物基多孔核殼結構具有高效的微波熱轉換、微波產活性氧、CT/MR/X射線熒光成像性能，以及腫瘤微環境響應性降解的性能，可作為微波診療試劑實現腫瘤診療一體化。

技術領域

本發明涉及一種微波診療試劑，具體涉及一種可降解鉍基微波診療試劑的制備方法及其在微波診療中的應用。

背景技術

熱療技術，作為一種既能免除外科手術對患者造成大面積的組織損傷，又可避免大量藥物在體內引發毒副作用的消融療法，已逐漸成為目前腫瘤微/無創療法中的研究熱點。微波，由于其具有生物安全性好、熱轉換效率高、組織穿透深度深、不受骨骼及氣體干擾等優勢，在多種疾病的臨床治療中均獲得廣泛的應用。隨之，腫瘤微波熱療技術也越發引起人們的研究興趣。然而，由于受限于現有微波設備制熱效率不足、較大微波輻射功率易對病灶周圍正常組織造成損傷、微波消融存在的腫瘤消融不完全、消融易碳化引起的熱量傳遞受阻等問題，特異性地提高微波輻射能在腫瘤處的熱轉換效率、改善微波消融精度、并聯合其他新型有效的療法(如動力治療)，對微波消融進行協同作用具有重大的研究意義。

納米級微波增敏劑，由于存在特殊的結構限域效應，能特異性地吸收并轉化微波輻射能，以顯著增強微波的熱轉換效率，因而可在較低微波輻射頻率下實現優良的微波熱消融效果。在外界微波磁場的作用下，腫瘤處聚集的納米級微波增敏劑可特異性地引起腫瘤組織的微波升溫，進而減弱微波輻射對正常組織造成的損害，這極大地拓展了微波消融技術的應用前景。目前，已成功制備的微波增敏劑主要包括金屬氧化物微球及離子液體等無機材料，其微波熱增敏性能不足，且生物安全性等問題也面臨挑戰。因此，開發出納米級的、生物相容性好、微波熱轉換率高的增敏材料對腫瘤微波熱療的進一步發展具有重要意義。

微波動力，作為腫瘤治療中的一種新型療法，是通過在腫瘤微環境中產生活性氧物種，以與腫瘤細胞發生氧化反應，來誘導腫瘤細胞壞死、凋亡。微波動力與微波熱療的聯合，有效彌補了微波熱療存在的腫瘤消融不完全問題，進一步增強了腫瘤的微波治療效率。因此，開發出一種既能增強腫瘤部位的微波熱敏感性，又能在微波刺激下產生活性氧物種的納米級微波增敏劑，對于微波動力協同微波熱療研究具有重要意義。

為有效減輕癌癥患者的病痛，診療一體化技術已成為目前研究的主流。各種造影劑及成像探針的發展及其在熒光成像、CT、MR等成像技術中的應用研究層出不窮。其中，光學成像技術因其具有侵襲性小、實時性強、范圍廣、靈敏度高等優點，已成為一種廣泛應用的成像方式。然而，普通光學成像所存有的自發熒光致使其成像信噪比較差，且在組織中的穿透深度不足也嚴重限制了其應用發展。X射線熒光成像，是指通過X射線激發出的光學成像，作為一種新型成像技術，因其具有生物組織穿透深度深、空間分辨率高、三維成像效果好等優勢而引起人們廣泛的關注，且納米技術的發展更進一步推動了X射線熒光探針的應用發展。目前，研究較為廣泛的X射線熒光納米探針主要包括金納米團簇、納米磷化物、稀土摻雜型無機納米材料(Tb/Eu-NaGdF4、Er/Yb-NaYF4等)，以及其他原子序數高、X射線衰減系數大的金屬基納米框架材料。

發明內容

為了改善上述技術問題，本發明提供一種集生物可降解性、高效的微波熱轉換效率、微波產活性氧與成像性能于一體的微波診療試劑及其制備方法和在腫瘤微波診療中的應用。

為了實現上述目的，本發明通過如下的技術方案來實現：

一種核殼結構，所述核殼結構的內核為鉍基納米配合物，外殼為可降解的共價有機骨架(COF)。