[發明專利]一種醋酸潑尼松母液的處理方法

有效

• 申請號: 202110376431.8
• 申請日: 2021-04-06
• 公開（公告）號: CN112876527B
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發明（設計）人: 陳玉真;金曉慧;姬衛忠;張海濤;李合興;宋張勝
• 申請（專利權）人: 河南利華制藥有限公司
• 主分類號: C07J5/00
• 分類號: C07J5/00
• 代理公司: 北京八月瓜知識產權代理有限公司 11543
• 代理人: 李斌

本發明涉及化學制藥技術領域，尤其是涉及一種醋酸潑尼松母液的處理方法。包括以下步驟：(1)醋酸潑尼松母液加入溶劑和堿液進行水解反應；(2)水解反應完畢后調節反應液至中性，減壓濃縮至大量晶體析出，抽濾得到水解物粗品；(3)將水解物粗品加入到溶劑中，精制得到水解精制物；(4)將水解精制物和催化劑加入到溶劑中，與乙酸酐進行反應，得到醋酸潑尼松和醋酸可的松的混合物；(5)將混合物進行發酵脫氫，得到醋酸潑尼松。該處理方法能夠回收醋酸潑尼松母液中的醋酸潑尼松，尤其是能夠回收母液的母液中的醋酸潑尼松，節約了處理成本，提高了醋酸潑尼松的收率；該方法能夠很好的去除雜質脫氫RSA和RSA，工藝穩定，操作簡單。

技術領域

本發明涉及化學制藥技術領域，尤其是涉及一種醋酸潑尼松母液的處理方法。

背景技術

醋酸潑尼松的化學名稱為：17α，21-二羥基孕甾-1，4-二烯－3，11，20-三酮21-醋酸酯，為合成的糖皮質激素，主要用于各種急性嚴重細菌感染，嚴重過敏性疾病，膠原性疾病(紅斑狼瘡、結節性動脈周圍炎等)，風濕病、類風濕性關節炎、腎病綜合征，嚴重支氣管哮喘、血小板減少性紫癜、粒細胞減少癥、急性淋巴性白血病、各種腎上腺皮質功能不全癥、剝脫性皮炎、天皰瘡、神經性皮炎、濕疹等，其化學結構式為：

醋酸潑尼松制備方法通常是用醋酸可的松粗品進行生物節桿發酵脫氫、有機溶劑多次精制得到的產品，在精制過程中產生的母液，主要成分為醋酸可的松和醋酸潑尼松，母液再返投發酵脫氫，再精制仍可得到合格的產品，母液再精制得到的母液，簡稱母之母液。這部分母液如果不進行處理，將作為危廢進行轉移，綜合成本較高，且不利用環境保護。經過許多嘗試，無法再進行脫氫處理。醋酸潑尼松作為整個甾體行業前端產品，生產量巨大，長時間累積的母之母液非常多。母之母液特征為成分復雜，雜質經過累積，種類多，其中醋酸可的松20-60％，醋酸潑尼松10-60％，脫氫RSA 5％-15％，RSA 5％-10％以及其它未知雜質合約10-15％。雖然近幾年原料醋酸可的松的工藝不斷優化，但是其中主要雜質RSA仍然存在，仍會繼續累積到母液里，以下為主要雜質的結構：

目前通過許多溶劑結晶的嘗試，無法去除其中雜質，并且無法脫氫。大量母之母液只能暫存倉庫中，目前國內外沒有公開報道處理方法。急需一種能夠從母之母液中回收醋酸潑尼松的方法。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種醋酸潑尼松母液的處理方法，該處理方法能夠回收醋酸潑尼松母液中的醋酸潑尼松，尤其是能夠回收母液的母液中的醋酸潑尼松，節約了處理成本，提高了醋酸潑尼松的收率；該處理方法能夠很好的去除雜質脫氫RSA和RSA；該處理方法工藝穩定，操作簡單。

本發明提供的一種醋酸潑尼松母液的處理方法，包括以下步驟：

(1)將醋酸潑尼松母液加入溶劑和堿液進行水解反應，其中：醋酸潑尼松母液的主要成分包括醋酸可的松、醋酸潑尼松、脫氫RSA、RSA；

(2)水解反應完畢后調節反應液至中性，減壓濃縮至大量晶體析出，抽濾得到水解物粗品；

(3)將水解物粗品加入到溶劑中，升溫過濾除去不溶物，再精制得到水解精制物；

(4)將水解精制物和催化劑加入到溶劑中，加入乙酸酐進行反應，得到醋酸潑尼松和醋酸可的松的混合物；

(5)然后將步驟(4)得到的混合物進行發酵脫氫，得到醋酸潑尼松。