[發明專利]一種醋酸潑尼松母液的處理方法

有效

• 申請號: 202110376431.8
• 申請日: 2021-04-06
• 公開（公告）號: CN112876527B
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發明（設計）人: 陳玉真;金曉慧;姬衛忠;張海濤;李合興;宋張勝
• 申請（專利權）人: 河南利華制藥有限公司
• 主分類號: C07J5/00
• 分類號: C07J5/00
• 代理公司: 北京八月瓜知識產權代理有限公司 11543
• 代理人: 李斌

1.一種醋酸潑尼松母液的處理方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將醋酸潑尼松母液加入溶劑和堿液進行水解反應，其中：醋酸潑尼松母液的主要成分包括醋酸可的松、醋酸潑尼松、脫氫RSA、RSA；

(2)水解反應完畢后調節反應液至中性，減壓濃縮至大量晶體析出，抽濾得到水解物粗品；

(3)將水解物粗品加入到溶劑中，升溫過濾除去不溶物，再精制得到水解精制物；

(4)將水解精制物和催化劑加入到溶劑中，加入乙酸酐進行反應，得到醋酸潑尼松和醋酸可的松的混合物；

(5)然后將步驟(4)得到的混合物進行發酵脫氫，得到醋酸潑尼松；

步驟(3)中溶劑為體積比為1.1:1-1.2:1的甲醇和三氯甲烷的混合液或體積比為1:1.25-1.1:1的甲醇和二氯甲烷的混合液。

2.根據權利要求1所述的醋酸潑尼松母液的處理方法，其特征在于，所述醋酸潑尼松母液包括以下質量分數的成分：醋酸可的松20-60％，醋酸潑尼松10-60％，脫氫RSA 5％-15％，RSA 5％-10％以及其它未知雜質10-15％。

3.根據權利要求1所述的醋酸潑尼松母液的處理方法，其特征在于,步驟(1)為：將醋酸潑尼松母液加入到混合溶劑中，降溫至-5～5℃，滴加堿液，進行水解反應；混合溶劑為甲醇與二氯甲烷的混合溶液或甲醇與三氯甲烷的混合溶液。

4.根據權利要求3所述的醋酸潑尼松母液的處理方法，其特征在于：步驟(1)中所述的混合溶劑中甲醇與二氯甲烷的體積比為1.2:1-1.3:1,甲醇和三氯甲烷的體積比為1.2:1-1.3:1。

5.根據權利要求1所述的醋酸潑尼松母液的處理方法，其特征在于：步驟(1)中所述堿液為碳酸鉀的水溶液、氫氧化鉀的甲醇溶液、氫氧化鈉和碳酸鉀混合的水溶液中的一種；所述堿液與所述醋酸潑尼松母液的物料比為1:1-1.1:1，堿液以mL計，母液以g計。

6.根據權利要求1所述的醋酸潑尼松母液的處理方法，其特征在于，步驟(2)為：水解反應完畢后采用冰乙酸調節反應液至中性，減壓濃縮至大量晶體析出，降溫至0-5℃，出料，用甲醇洗料，抽干，水洗，得到水解物粗品。

7.根據權利要求1所述的醋酸潑尼松母液的處理方法，其特征在于，步驟(3)為：將水解物粗品加入到溶劑中，升溫至59-61℃，過濾除去不溶物，滴加水，滴完降溫至0-5℃析晶，收集晶體；再將得到的晶體重復精制一次，干燥后得到水解精制物。

8.根據權利要求1所述的醋酸潑尼松母液的處理方法，其特征在于：步驟(3)為：將水解物粗品加入到溶劑中，升溫至59-61℃，過濾除去不溶物，減壓濃縮至大量晶體析出，降溫，收集晶體；再將得到的晶體重復精制一次，干燥后得到水解精制物。

9.根據權利要求1所述的醋酸潑尼松母液的處理方法，其特征在于：步驟(4)中的催化劑為三乙胺、吡啶、碳酸氫鈉、乙酸鈉中的一種；步驟(4)中的溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、丙酮中的一種；步驟(4)中加入的乙酸酐與水解精制物的質量比為1:1-1.5:1；步驟(4)中加入乙酸酐時的溫度控制在-5～15℃；步驟(4)中反應的溫度為20-35℃，反應的時間為3-3.5小時。