[發明專利]一種手性六氫吲哚衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 202110375620.3
• 申請日: 2021-04-08
• 公開（公告）號: CN113429331B
• 公開（公告）日: 2022-10-25
• 發明（設計）人: 肖元晶;馮娟;魏瀾;劉明清;張俊良
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;C07D409/04;C07D405/04;C07D209/86;C07J43/00;C07B53/00
• 代理公司: 上海德禾翰通律師事務所 31319
• 代理人: 夏思秋

1.一種手性六氫吲哚衍生物的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：將式（I）所示的1,3-環己二烯胺衍生物溶解在有機溶劑中，與鹵代化合物在30-40^oC下利用鈀催化劑/手性配體PC-Phos(S,Rs)-P1催化發生不對稱Heck/Tsuji-Trost反應，得到如式（II）所示的手性六氫吲哚衍生物；所述手性配體PC-Phos(S,Rs)-P1為4-三氟甲基苯基-PC-Phos，結構如下所示：

；

所述制備方法的反應過程如反應式（1）所示，

反應式（1）；

其中，

R為芳基、雜芳基、烯基、環烯基、取代芳基；

X為碘、溴。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述芳基包括苯基；所述雜芳基包括噻吩基，N-Boc吲哚基，N-Boc咔唑基，吡啶基，喹啉基；所述烯基包括茚基、2-丙烯基、苯乙烯基、鹵素取代的苯乙烯基；所述環烯基包括環己烯基、環戊烯基、環辛烯基；所述取代芳基包括酯基取代的苯基、鹵素取代的苯基、酰基取代的苯基、薄荷醇取代的苯基、膽固醇取代的苯基、果糖取代的苯基。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑包括甲苯、二氯甲烷、甲醇、乙醚、四氫呋喃、1,4-二氧六環中的一種或多種；所述有機溶劑的加入量為1mL/0.1mmol1,3-環己二烯胺衍生物。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述鈀催化劑包括Pd₂(dba)₃、四三苯基膦鈀、乙酰丙酮鈀中的一種或多種。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述式（I）1,3-環己二烯胺衍生物、鹵代化合物、鈀催化劑、手性配體PC-Phos(S,Rs)-P1的摩爾比為（1-1.5）：（1-1.5）：（0.02-0.05）：（0.08-0.2）。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述反應的時間為12-76小時。