[發明專利]雙刺激協同響應多孔水凝膠改性丙烯酸骨水泥的制備方法

有效

• 申請號: 202110374058.2
• 申請日: 2021-04-07
• 公開（公告）號: CN113117140B
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 湯玉斐;周秋霞;吳子祥;趙康;譚權昌;蔣嚇樹;陳磊
• 申請（專利權）人: 西安理工大學
• 主分類號: A61L27/16
• 分類號: A61L27/16;A61L27/02;A61L27/50;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/56
• 代理公司: 西安弘理專利事務所 61214
• 代理人: 劉娜

1.雙刺激協同響應多孔水凝膠改性丙烯酸骨水泥的制備方法，其特征在于，具體按照以下步驟實施：

步驟1，采用微流控液滴法制備硅膠晶體模板；具體為：將單分散二氧化硅納米顆粒和硅油的水懸浮液以0.25～1.25g：10～50mL作為內相和外相，同時注入微流控裝置產生油包水微滴，將微滴收集到裝有硅油的容器中，加熱至65～85℃，蒸發水分，使微滴中的二氧化硅納米粒子自組裝成膠體晶體，固化24h，用正己烷去除硅油，得到硅膠晶體模板；

步驟2，制備pH-溫度可吸水膨脹的多孔水凝膠微球：

步驟3，將抗生素藥物溶于去離子水中，得到藥物溶液，將步驟2得到的pH-溫度可吸水膨脹多孔水凝膠微球浸泡到藥物溶液中，攪拌，冷凍干燥，得到高載藥多孔水凝膠微球；

步驟4，將聚甲基丙烯酸甲酯、高載藥多孔水凝膠微球以及硫酸鋇混合均勻，得到pH-溫度敏感多孔水凝膠改性丙烯酸骨水泥固相；

步驟5，將甲基丙烯酸、促進劑N,N-二甲基對甲苯胺、阻滯劑對苯二酚混合均勻，得到pH-溫度敏感多孔水凝膠改性丙烯酸骨水泥液相；

步驟6，將pH-溫度敏感多孔水凝膠改性丙烯酸骨水泥固相與pH-溫度敏感多孔水凝膠改性丙烯酸骨水泥液相攪拌后注射，得到雙刺激協同響應多孔水凝膠改性丙烯酸骨水泥。

2.根據權利要求1所述的雙刺激協同響應多孔水凝膠改性丙烯酸骨水泥的制備方法，其特征在于，所述步驟2中，具體為：

步驟2.1，按質量比為1：0.225～1.125：1：0.005～0.025：0.003～0.015將丙烯酸、α-甲基丙烯酸、N-異丙基丙烯酰胺、AIBN、N,N＇亞甲基雙丙烯酰胺依次加入三頸瓶內，在40℃的條件下攪拌30min，之后在60℃的條件下恒溫反應2～6h，得到共聚物pH-溫度敏感水凝膠溶液；

步驟2.2，將硅膠晶體模板浸泡在pH-溫度敏感水凝膠溶液中3～7h，通過紫外照射固化2～6min；之后將包含水凝膠和模板的雜化微球浸泡在質量分數為4％的HF水溶液中以刻蝕硅模板，最后清洗水凝膠微球并將其浸入去離子水中24h，去除HF，在80℃的條件下烘干12～16h，得到pH-溫度可吸水膨脹多孔水凝膠微球。

3.根據權利要求1所述的雙刺激協同響應多孔水凝膠改性丙烯酸骨水泥的制備方法，其特征在于，所述步驟3中，抗生素藥物與去離子水的質量體積比為0.35～0.75g：10mL；攪拌時間為2～6h，冷凍干燥時間為12～20h。

4.根據權利要求1所述的雙刺激協同響應多孔水凝膠改性丙烯酸骨水泥的制備方法，其特征在于，所述步驟4中，聚甲基丙烯酸甲酯、高載藥多孔水凝膠微球以及硫酸鋇的質量比為0.75～0.95：0.0485～0.2425：0.0015～0.0075。

5.根據權利要求1所述的雙刺激協同響應多孔水凝膠改性丙烯酸骨水泥的制備方法，其特征在于，所述步驟5中，甲基丙烯酸、N,N-二甲基對甲苯胺、對苯二酚的質量比為97.5～99.5：0.4～2：0.1～0.5。

6.根據權利要求1所述的雙刺激協同響應多孔水凝膠改性丙烯酸骨水泥的制備方法，其特征在于，所述步驟6中，攪拌時間為3～7min，固液比為1g：0.5mL～0.9mL。