[發明專利]用于治療慢性咳嗽的奧維匹坦

在審

• 申請號: 202110372520.5
• 申請日: 2016-12-27
• 公開（公告）號: CN113274392A
• 公開（公告）日: 2021-08-20
• 發明（設計）人: 邁克·特羅爾
• 申請（專利權）人: 尼爾醫療有限公司
• 主分類號: A61K31/4985
• 分類號: A61K31/4985;A61P11/14;C07D487/04
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 卓曉曦;鄭霞

本發明涉及化合物2?(R)?(4?氟?2?甲基?苯基)?4?(S)?((8aS)?6?氧代?六氫?吡咯并[1,2?a]?吡嗪?2?基)?哌啶?1?羧酸[1?(R)?(3,5?雙?三氟甲基?苯基)?乙基]?甲基酰胺或其藥學上可接受的鹽和含有其的藥物組合物用于治療慢性咳嗽，特別是由間質性肺疾病(IDL)、肺腫瘤或慢性阻塞性肺疾病(COPD)引起的或者與這些疾病相關的慢性咳嗽的新用途，所述間質性肺疾病包括特發性肺纖維化(IPF)。

本申請是申請日為2016年12月27日，申請號為201680078401.6，發明名稱為“用于治療慢性咳嗽的奧維匹坦”的申請的分案申請。

發明領域

本發明涉及化合物2-(R)-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-(S)-((8aS)-6-氧代-六氫-吡咯并[1,2-a]-吡嗪-2-基)-哌啶-1-羧酸[1-(R)-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-乙基]-甲基酰胺(奧維匹坦(orvepitant))或其藥學上可接受的鹽和含有其的藥物組合物用于治療慢性咳嗽，特別是由間質性肺疾病(IDL)、肺腫瘤或慢性阻塞性肺疾病引起的或與這些疾病相關的慢性咳嗽的新用途，所述間質性肺疾病(IDL)包括特發性肺纖維化(IPF)。

發明背景

WO2003/066635描述了作為速激肽受體拮抗劑的多種二氮雜雙環衍生物，所述速激肽受體也被稱為物質P(SP)受體或NK受體，并且特別是NK-1受體，包括2-(R)-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-(S)-((8aS)-6-氧代-六氫-吡咯并[1,2-a]-吡嗪-2-基)-哌啶-1-羧酸[1-(R)-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-乙基]-甲基酰胺(另外被稱為奧維匹坦)

奧維匹坦，另外被稱為2-(R)-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-(S)-((8aS)-6-氧代-六氫-吡咯并[1,2-a]-吡嗪-2-基)-哌啶-1-羧酸[1-(R)-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-乙基]-甲基酰胺，具有以下化學結構(I)。

在下文中，對奧維匹坦的任何提及指的是化合物(I)。

奧維匹坦還可以被稱為：

CAS索引名稱

1-哌啶甲酰胺，N-[(1R)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]乙基]-2-(4-氟-2-甲基苯基)-4-[(8aS)-六氫-6-氧代吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基]-N-甲基-,(2R,4S)

以及

IUPAC名稱：

(2R,4S)-N-{(1R)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]乙基}-2-(4-氟-2-甲基苯基)-N-甲基-4-[(8aS)-6-氧代六氫吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基]-1-哌啶甲酰胺。

化合物(I)的優選的鹽是其鹽酸鹽，其另外被稱為鹽酸奧維匹坦。

化合物(I)的進一步優選的鹽是其馬來酸鹽，其另外被稱為馬來酸奧維匹坦。

WO2009/124996描述了馬來酸奧維匹坦的新的結晶形式，也就是無水結晶形式(1晶型)。

化合物(I)、其藥學上可接受的鹽在前述說明書中被描述為速激肽受體的拮抗劑，所述速激肽受體也被稱為物質P(SP)受體或NK受體，并且特別是NK-1受體，在體外和體內兩者，并且因此在治療由包括SP和其他神經激肽的速激肽介導的狀況中使用。

特別地，化合物(I)

及其藥學上可接受的鹽或溶劑化物被描述為可用于治療中樞神經系統(CNS)紊亂。

我們現在已經驚奇地發現化合物(I)或其藥學上可接受的鹽還可用于治療慢性咳嗽。