[發明專利]一種苯胺對位三氟甲基化衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 202110371192.7
• 申請日: 2021-04-07
• 公開（公告）號: CN113214113B
• 公開（公告）日: 2022-10-14
• 發明（設計）人: 趙應聲;蔣雅琦琪;史達清
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C07C269/06
• 分類號: C07C269/06;C07C271/28;C07C253/30;C07C255/19;C07C231/12;C07C233/15;C07D263/58
• 代理公司: 蘇州翔遠專利代理事務所(普通合伙) 32251
• 代理人: 陸金星

本發明公開了一種苯胺對位三氟甲基化衍生物的制備方法，在玻璃反應管中依次加入苯胺衍生物、4，5?二氯熒光素、過硫酸鉀與三氟甲基亞磺酸鈉，以二甲基亞砜作為溶劑，于室溫(23?25℃)在40W藍色LED下反應獲得苯胺對位三氟甲基衍生物。本發明使用苯胺衍生物為起始物，原料易得、種類很多；利用本發明的方法得到的產物類型多樣，可以直接應用于藥物分子的修飾；同時，合成路線安全易行、成本較低、反應操作和后處理過程簡單、選擇性好，副反應少，能夠進行放大量反應。

技術領域

本發明屬于有機化學合成領域，涉及一種苯胺對位三氟甲基化衍生物的制備方法。

背景技術

苯胺對位三氟甲基化衍生物具有顯著的生物活性和藥理活性，如：來氟米特是選擇性免疫抑制劑，能夠對機體的免疫反應具有抑制作用，抑制與免疫反應有關的T細胞和B細胞等巨噬細胞的增殖和功能，降低抗體的免疫反應，在臨床上用于成人類風濕性關節炎的治療，能夠阻止關節骨質破壞，控制病情的進一步發展，保護關節肌肉的功能，延緩關節畸形的發生以及關節功能的喪失；又如：特立氟胺是治療復發型多發性硬化的新型藥物，具有多種機制調節免疫的功能，有發揮增殖抑制和抗炎的作用。在氟化反應領域，含氟藥物在上市藥物的占比越來越高，由此可見，含氟藥物具有舉足輕重的地位，因此，選擇性合成苯胺對位三氟甲基化衍生物具有重要的價值。在已報道的苯胺衍生物對位三氟甲基化反應中，傳統的方法是對苯胺化合物進行脫鹵偶聯，實現三氟甲基化反應，但是收率一般較低，同時需對底物進行預官能團化。而通過自由基策略，直接三氟甲基化的反應，位點選擇性是無法避免的問題。尤為重要的是對有取代的苯胺，實現對位選擇性的三氟甲基化反應，未見報道。所以發展高效策略實現苯胺衍生的三氟甲基化反應，則尤為重要。例如：

上述式(1)的缺點是底物范圍狹窄，化學計量金屬鹽收率低，上述式(2)缺點是無區域選擇性，底物范圍狹窄，試劑昂貴。

發明內容

本發明目的是一種操作簡便的苯胺對位三氟甲基化衍生物的制備方法。

本發明的技術方案是：

一種苯胺對位三氟甲基化衍生物的制備方法，一種苯胺對位三氟甲基化衍生物的制備方法，，該方法包括：

(1)在玻璃反應管中依次加入苯胺衍生物、4，5-二氯熒光素、過硫酸鉀與三氟甲基亞磺酸鈉，放入攪拌子，以二甲基亞砜作為溶劑，在室溫、光源照射下進行攪拌；

(2)待反應結束后對產物進行柱層析分離提純處理，獲得苯胺對位三氟甲基化衍生物。

進一步的，所述苯胺衍生物選自下列兩個結構通式中的任意一種，

其中，

R¹、R²、R³、R⁴中的任意一個或兩個選自氫、烷基、烷氧基、鹵素中的任意一種或兩種；

R⁵為烷氧基或者烷基。

進一步的，步驟(1)中所述苯胺衍生物、4，5-二氯熒光素、過硫酸鉀、三氟甲基亞磺酸鈉的摩爾比為1：0.02：3：2。

進一步的，步驟(1)中所述室溫是指溫度為23℃-25℃。

進一步的，步驟(1)中所述光源為40W藍色LED。

進一步的，步驟(1)中所述攪拌的轉速為500rpm，時間為11h。