[發明專利]一種GSK-3β抑制劑及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202110368261.9
• 申請日: 2021-04-06
• 公開（公告）號: CN113072562B
• 公開（公告）日: 2022-01-14
• 發明（設計）人: 劉兆鵬;嚴寧;石小龍;關云艷;李凌琳
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61P25/28;A61K31/4439
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 孫維傲

1.一種化合物，其結構如式SP所示：

其中，R¹選自丙基、異丙基、環丙烷基或苯基；

R²選自H、苯基或取代苯基；

R³選自H、苯基、萘基或取代苯基；

其中，R²和R³中的取代基選自C1-C4直鏈或支鏈的烷基、C1-C4直鏈或支鏈的烷氧基、鹵素、C1-C4直鏈或支鏈的鹵代烷基、C1-C4直鏈或支鏈的鹵代烷氧基；

或所述化合物在藥學上可接受的鹽。

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R²選自的取代苯基為甲氧基取代的苯基。

3.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R³選自的取代苯基為三氟甲基取代的苯基、氟取代的苯基、甲氧基取代的苯基或甲基取代的苯基。

4.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，R²、R³不同時為苯基、萘基或取代苯基。

5.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，R²、R³同時為氫。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的化合物，其特征在于，所述化合物選自：

N-(5-(吡啶-3-基)-1H-噻吩并[3,2-c]吡唑-3-基)丁酰胺；

N-(5-(5-苯基吡啶-3-基)-1H-噻吩并[3,2-c]吡唑-3-基)丁酰胺；

N-(5-(5-(3,4-二甲氧基苯基)吡啶-3-基)-1H-噻吩并[3,2-c]吡唑-3-基)丁酰胺；

N-(5-(5-吡啶-3-基)-1H-噻吩[3,2-c]吡唑-3-基)環丙基甲酰胺；

N-(5-(5-吡啶-3-基)-1H-噻吩并[3,2-c]吡唑-3-基)異丁酰胺；

N-(5-(5-吡啶-3-基)-1H-噻吩并[3,2-c]吡唑-3-基)苯甲酰胺；

N-(5-(5-苯基吡啶-3-基)-1H-噻吩并[3,2-c]吡唑-3-基)環丙基甲酰胺；

N-(5-(5-苯基吡啶-3-基)-1H-噻吩并[3,2-c]吡唑-3-基)異丁酰胺；

N-(5-(4-苯基吡啶-3-基)-1H-噻吩并[3,2-c]吡唑-3-基)異丁酰胺；

N-(5-(4-(2-甲基苯基)吡啶-3-基)-1H-噻吩并[3,2-c]吡唑-3-基)異丁酰胺；

N-(5-(4-(2-甲氧基苯基)吡啶-3-基)-1H-噻吩并[3,2-c]吡唑-3-基)異丁酰胺；

N-(5-(4-(4-氟苯基)吡啶-3-基)-1H-噻吩并[3,2-c]吡唑-3-基)異丁酰胺；

N-(5-(4-(3-三氟甲基苯基)吡啶-3-基)-1H-噻吩并[3,2-c]吡唑-3-基)異丁酰胺；

N-(5-(4-(2-萘基)吡啶-3-基)-1H-噻吩并[3,2-c]吡唑-3-基)異丁酰胺。

7.一種制備權利要求1至5中任一項所述的化合物的方法，其包括：

以化合物1即為起始原料，與反應制備得到中間體化合物2即中間體化合物2與發生suzuki偶聯反應生成式SP化合物；

其中，X選自鹵素；R¹、R²和R³的定義如權利要求1至5中任一項中所述。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述的鹵素為Cl或Br。

9.一種藥物組合物，其包含權利要求1至5中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽。

10.一種藥物制劑，其包含權利要求1至5中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽。