[發明專利]安全性和抗癌活性高的姜黃素和吲哚藥物共晶體及其制備方法

有效

• 申請號: 202110363761.3
• 申請日: 2021-04-02
• 公開（公告）號: CN113149887B
• 公開（公告）日: 2022-05-24
• 發明（設計）人: 江燕斌;吳艷婷;宋陽;劉詩苑;趙望
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;C07C49/255;C07C45/81;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 何淑珍;江裕強

本發明公開了安全性和抗癌活性高的姜黃素和吲哚藥物共晶體及其制備方法；由姜黃素和吲哚按摩爾比為1:1或1:2或1:3混合均勻后加入有機溶劑，溶劑蒸發后析出姜黃素和吲哚藥物共晶體；當姜黃素與吲哚摩爾比為1:2，所得共晶體為純姜黃素和吲哚共晶；用Cu?Kα輻射，其以2θ表示的X射線衍射譜圖在5.70±0.2°，6.22±0.2°，7.08±0.2°，10.18±0.2°，11.36±0.2°，15.18±0.2°，17.34±0.2°處有特征峰；體外細胞毒性測試表明，該共晶體對癌細胞具有更好的抑制作用，使癌細胞活率降低。本發明所得晶體產品相對于原料藥姜黃素具有更好的溶解度、溶出速率、吸濕性及穩定性。該共晶體制備方法簡單可行，綠色環保，可重復，收率高。

技術領域

本發明涉及姜黃素藥物，具體涉及一種姜黃素與吲哚藥物共晶體及其制備方法，屬于藥物化學的技術領域。

背景技術

姜黃素(Curcumin,CUR)，1,7-雙(4-羥基-3-甲氧基芐基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮，又稱姜黃色素、酸性黃，分子式為C₂₁H₂₀O₆，分子量為368.38，熔點約為183℃，粉末呈橙黃色，難溶于水，易溶于丙酮、乙醇、甲醇等有機溶劑，化學結構式如式1。姜黃素是一種天然多酚化合物，從草本植物姜黃、芥末、莪術、郁金等的根莖中提取，屬于生物制藥分類系統(BCS)第IV類藥物，具有低溶解度，低滲透性的特點。幾個世紀以來，對其豐富的體外和體內研究報道顯示，姜黃素本身具有強大的抗氧化，抗炎，抗菌，抗痙攣，降脂，促進認知等作用，和神經和肝保護作用。世界衛生組織、美國食品藥品監督總局等都已經批準把姜黃素應用為食品添加劑，作為一種GRAS化合物，姜黃素即使在高劑量下也是安全的，即它的劑量可達12000毫克/天，每日允許攝入量為0-3毫克/公斤體重。

姜黃素的巨大的藥物治療價值以及安全性、耐受性引起了人們對使用其治療各種慢性疾病的興趣，這些疾病包括癌癥、糖尿病、肺結核、心血管、自身免疫性疾病和神經退行性疾病等。然而，姜黃素在高溫，強酸，強堿及光照條件下易分解，不穩定，是限制其推廣應用的重要原因。同時由于其溶解度低(約11ng/mL)和藥代動力學差，導致其生物利用度極其有限，姜黃素的成藥及臨床應用受到嚴重阻礙，藥效發揮受限。姜黃素的化學結構式如下：

共晶體是兩個或多個既可以為分子也可以為離子的物質以一定的化學計量數結合而成的單一晶型物質，既不是鹽也不是溶劑化物。基于這一定義，藥物共晶體是藥物活性成分(Active Pharmaceutical Ingredient,API)和其他共晶形成物(Co-crystalCoformer,CCF)按照一定的化學計量比在不改變分子原有的共價結構的同時通過超分子作用力形成的共晶。共晶的形成主要依賴分子間的氫鍵，π-π雙鍵，范德華作用力等分子間作用力。除了在溶解度、溶解速率、生物有效性和物理穩定性方面有潛在的改進外，藥物共晶體還可以增強藥物活性組分的其他基本特性，如流動性、化學穩定性、可壓縮性和吸濕性等。