[發明專利]安全性和抗癌活性高的姜黃素和吲哚藥物共晶體及其制備方法

有效

• 申請號: 202110363761.3
• 申請日: 2021-04-02
• 公開（公告）號: CN113149887B
• 公開（公告）日: 2022-05-24
• 發明（設計）人: 江燕斌;吳艷婷;宋陽;劉詩苑;趙望
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;C07C49/255;C07C45/81;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 何淑珍;江裕強

1.安全性和抗癌活性高的姜黃素和吲哚藥物共晶體，其特征在于，由姜黃素和吲哚按摩爾比為1:1或1:2或1:3混合均勻后加入有機溶劑，溶劑蒸發后析出姜黃素和吲哚藥物共晶體；

當姜黃素與吲哚摩爾比為1:1，所得共晶體中姜黃素、吲哚及姜黃素和吲哚共晶同時存在；用Cu-Kα輻射，其以2θ表示的X射線衍射譜圖在5.70±0.2°，6.22±0.2°，7.08±0.2°，10.18±0.2°，11.36±0.2°，15.18±0.2°，17.34±0.2°，37.04±0.2°處有特征峰；

當姜黃素與吲哚摩爾比為1:2，所得共晶體為純姜黃素和吲哚共晶；用Cu-Kα輻射，其以2θ表示的X射線衍射譜圖在5.70±0.2°，6.22±0.2°，7.08±0.2°，10.18±0.2°，11.36±0.2°，15.18±0.2°，17.34±0.2°處有特征峰；

當姜黃素與吲哚摩爾比為1:3，所得共晶體為吲哚、姜黃素和吲哚共晶共存；用Cu-Kα輻射，其以2θ表示的X射線衍射譜圖在5.70±0.2°，6.22±0.2°，7.08±0.2°，10.18±0.2°，11.36±0.2°，15.18±0.2°，17.34±0.2°處有特征峰。

2.根據權利要求1所述的安全性和抗癌活性高的姜黃素和吲哚藥物共晶體，其特征在于，使用差式掃描量熱法測定DSC曲線進行測試時，存在如下三種情況：

當姜黃素與吲哚摩爾比為1:1，所得姜黃素和吲哚藥物共晶體存在三個吸熱峰，對應的溫度范圍是50.28～56.04℃，其峰值為51.00℃；69.30～83.24℃，其峰值為79.22℃；109.5～170.14℃，其峰值為161.60℃；

當姜黃素與吲哚摩爾比為1:2，所得姜黃素和吲哚藥物共晶體存在兩個吸熱峰，對應的溫度范圍是77.19～87.24℃，其峰值為82.02℃；121.31～150.30℃，其峰值為145.67℃；

當姜黃素與吲哚摩爾比為1:3，所得姜黃素和吲哚藥物共晶體存在三個吸熱峰，對應的溫度范圍是50.28～56.04℃，其峰值為50.99℃；77.19～87.24℃，其峰值為81.97℃；119.31～153.30℃，其峰值為143.57℃。

3.根據權利要求1所述的安全性和抗癌活性高的姜黃素和吲哚藥物共晶體，其特征在于，在PH＝1.5的模擬人工胃液中，姜黃素溶解度為0.21微克/毫升，姜黃素和吲哚藥物共晶體的溶解度為0.67-0.88微克/毫升。

4.權利要求1-3任一項所述的安全性和抗癌活性高的姜黃素和吲哚藥物共晶體的制備方法，其特征在于，將姜黃素和吲哚按摩爾比為1:1或1:2或1:3混合均勻，在混合均勻的姜黃素和吲哚藥物原料中加入有機溶劑中，超聲使其充分溶解混勻，得到黃色透明溶液，加熱使溶劑揮發完全，晶體析出后得產物。

5.根據權利要求4所述的安全性和抗癌活性高的姜黃素和吲哚藥物共晶體的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為丙酮、乙醇、甲醇中的一種或兩種及以上的混合。

6.根據權利要求4所述的安全性和抗癌活性高的姜黃素和吲哚藥物共晶體的制備方法，其特征在于，每毫克姜黃素加入0.5～0.8毫升的有機溶劑。

7.根據權利要求4所述的安全性和抗癌活性高的姜黃素和吲哚藥物共晶體的制備方法，其特征在于，所述的加熱使溶劑揮發是在真空旋蒸揮發器中進行，水浴加熱。

8.根據權利要求7所述的安全性和抗癌活性高的姜黃素和吲哚藥物共晶體的制備方法，其特征在于，所述的真空旋蒸揮發器的旋蒸時間為30～90min，水浴加熱的溫度為40～70℃，真空度為-0.06～-0.1Mpa，旋轉速度為100～200r/min。

9.根據權利要求4所述的安全性和抗癌活性高的姜黃素和吲哚藥物共晶體的制備方法，其特征在于，所述的混合均勻是指將姜黃素和吲哚加入離心管中，于旋渦混合器中渦旋混合至完全混合均勻。