[發明專利]一種用于治療睪丸間質細胞功能障礙的基因藥物及應用

有效

• 申請號: 202110361800.6
• 申請日: 2021-04-02
• 公開（公告）號: CN113171471B
• 公開（公告）日: 2022-02-15
• 發明（設計）人: 項鵬;鄧春華;夏凱;汪富林
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P15/08
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 孫鳳俠

本發明涉及一種用于治療睪丸間質細胞功能障礙的基因藥物及其應用。所述基因藥物是一種可利用宿主細胞表達黃體生成素/促絨毛膜性腺激素受體的重組腺相關病毒。該藥物不僅能夠恢復睪酮水平、促進性腺發育，而且能夠明顯促進精子的生成，重建生育力；同時該基因藥物未見明顯副作用，安全性高。另外，基因藥物可應用于制備基因藥物組合物或生產黃體生成素/促絨毛膜性腺激素受體的生物反應器，具有很高的應用價值。

技術領域

本發明屬于基因藥物領域，具體涉及治療睪丸間質細胞功能障礙的基因藥物。

背景技術

睪酮對男性生殖功能及第二性征的發育和維持至關重要。男性體內95％以上的睪酮由睪丸間質細胞在多種睪酮合成關鍵基因的共同作用下合成及分泌。當基因突變引起睪酮合成關鍵基因失活時，睪酮合成減少，繼而造成性腺發育不良、生精阻滯及男性不育，稱為遺傳性睪丸間質細胞功能障礙(Leydig cell dysfunction,LCD)。

現有的臨床實踐中，睪酮替代療法可以恢復血清睪酮水平以及促進性腺發育(如《應正確合理進行睪酮替代療法，張桂元，國家計劃生育委員會科研所，北京100081》、《睪酮替代療法及其影響身體機能和代謝的遺傳藥理學，Michael Zitzmann，ASIAN JOURNAL OFANDROLOGY，2008》)，然而現有的療法幾乎無法解決遺傳性LCD引起的男性不育難題。因此，亟需研發用于治療遺傳性LCD的新方法。

隨著人類基因組測序計劃的完成，基因突變在人類疾病中的作用越來越受重視。而當睪酮合成關鍵基因發生失活型突變時，能否通過基因治療糾正或補償突變位點是治療該類疾病的關鍵問題之一。

發明內容

本發明要解決的技術問題是針對遺傳性LCD治療手段不足的問題，提供一種可以治療LCD的藥物。該藥物能夠恢復睪酮水平、促進性腺發育，而且能夠明顯促進精子的生成，重建生育力；同時該基因藥物未見明顯副作用，安全性高。

本發明的目的是提供黃體生成素/促絨毛膜性腺激素受體基因在制備睪丸間質細胞功能障礙治療藥物方面的應用。

本發明的另一目的是提供一種治療睪丸間質細胞功能障礙的基因藥物。

本發明的另一目的是提供一種制備睪丸間質細胞功能障礙的基因藥物的pAAV表達載體。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

黃體生成素/促絨毛膜性腺激素受體基因(Lhcgr)在制備睪丸間質細胞功能障礙治療藥物方面的應用。

其中，優選地，黃體生成素/促絨毛膜性腺激素受體基因為全長黃體生成素/促絨毛膜性腺激素受體的開放閱讀框。

作為一種可選擇的優選方案，黃體生成素/促絨毛膜性腺激素受體基因和重組腺相關病毒組合用于制備睪丸間質細胞功能障礙治療藥物。

其中，優選地，所述的藥物是一種基因藥物，所述基因藥物是利用宿主細胞，表達黃體生成素/促絨毛膜性腺激素受體的重組腺相關病毒。

作為一種可選擇的優選方案，重組腺相關病毒包含pAAV表達載體、包裝質粒、輔助質粒，其中pAAV表達載體的開放閱讀框含編碼黃體生成素/促絨毛膜性腺激素受體的核酸序列。

其中，優選地，pAAV表達載體的啟動子為CAG、CMV、EF1α、UBC、或睪丸間質細胞特異性啟動子中的任意一種。

其中，優選地，包裝質粒為AAV Rep/Cap Vector，輔助質粒為AAV Helper Vector，所述的衣殼的血清型為AAV5、AAV6、AAV8、AAV9、AAVrh10、AAVnc80、AAVDJ中的任意一種。

其中，優選地，所述的編碼黃體生成素/促絨毛膜性腺激素受體的核酸序列為全長黃體生成素/促絨毛膜性腺激素受體的cDNA。