[發明專利]靶向Smo蛋白的Hedgehog信號通路抑制劑及制備方法和用途

有效

• 申請號: 202110356792.6
• 申請日: 2021-04-01
• 公開（公告）號: CN113072607B
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發明（設計）人: 高麗娟;葉益萍;李曉譽;徐世芳;黃文康;張蒙珍
• 申請（專利權）人: 杭州醫學院
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00;A61K31/58;A61K31/706;A61P35/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 鄭海峰

1.靶向Smo蛋白的Hedgehog信號通路抑制劑的制備方法，所述靶向Smo蛋白的Hedgehog信號通路抑制劑具有下式1-3中任一所述的結構；

其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟：

(1)將毛葉藜蘆的全株粉碎，經提取溶劑提取得到提取物；提取物通過氧化鋁柱層析分離，以醇水洗脫體系洗脫，薄層色譜檢測，得到含生物堿粗組分；含生物堿粗組分進行乙酸乙酯和水溶劑分配，得乙酸乙酯層萃取物；所述的提取溶劑和洗脫體系為甲醇水溶液或乙醇水溶液；氧化鋁柱中的氧化鋁填料可為中性、酸性或堿性；

(2)乙酸乙酯層萃取物經硅膠柱層析分離，以石油醚-乙酸乙酯-氨水和二氯甲烷/氯仿-甲醇-氨水體系洗脫，收集含生物堿組分，再經反相硅膠柱層析分離，以甲醇-水-氨水體系洗脫，收集合并洗脫部位，得到含生物堿組分；再經HPLC純化，得到結構式1-3所述的靶向Smo蛋白的Hedgehog信號通路抑制劑中的一種或多種；

所述的各洗脫體系中氨水的體積比例為0.05％-1％；所述的石油醚-乙酸乙酯-氨水體系以石油醚：乙酸乙酯體積比70:30→0:100進行梯度洗脫，獲得體積比50:50→10:90洗脫的部分；所述的二氯甲烷-甲醇-氨水體系以二氯甲烷：甲醇體積比100:0→70:30進行梯度洗脫，獲得體積比90:10→80:20洗脫的部分；氯仿-甲醇-氨水體系以氯仿：甲醇體積比1000:1→100:1進行梯度洗脫，獲得體積比500:1→300:1洗脫的部分；所述的甲醇-水-氨水體系以甲醇：水體積比50％→100％洗脫，獲得體積比80％→95％洗脫的部分；

所述的硅膠柱層析和反相硅膠柱中柱子的填料為辛烷基烷化硅膠、十八烷基烷化硅膠或葡聚糖凝膠。