[發(fā)明專利]一種可降解止血海綿及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110356753.6
• 申請日: 2021-04-01
• 公開（公告）號: CN115160637A
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李強;哈拉爾德·愛普;朱曉強;黃乃進;張玉麗
• 申請（專利權(quán)）人: 諾一邁爾（山東）醫(yī)學(xué)科技有限公司
• 主分類號: C08J9/36
• 分類號: C08J9/36;C08J9/28;A61L24/08;A61L24/00;C08L1/28
• 代理公司: 北京三環(huán)同創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11349
• 代理人: 邵毓琴;何洋

本發(fā)明提供一種可降解止血海綿的制備方法，包括如下步驟：(I)提供交聯(lián)羥乙基纖維素，所述交聯(lián)羥乙基纖維素在25℃、2wt％的水溶液的黏度為1,000mPa·s～50,000mPa·s，在25℃、2wt％的水溶液的水化時間為10min～80min；(II)對所述交聯(lián)羥乙基纖維素進行冷凍干燥處理以制得海綿粗產(chǎn)品；(III)對所述海綿粗產(chǎn)品進行加濕處理以制得含水量為5wt％～50wt％的止血海綿。按照本發(fā)明的制備方法制得的可降解止血海綿具有形狀記憶功能，能夠被塑形，并且降解時間短，止血完成后能夠短時間內(nèi)排出體外，尤其適用于狹窄腔道止血。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種具有形狀記憶功能的可降解止血海綿及其制備方法。

背景技術(shù)

現(xiàn)已有多種類型的用于止血、分離損傷組織或防止組織粘連的無菌填充物和支架，包括但不限于鼻腔/耳道填充物和竇支架等。這類填充物通常根據(jù)其降解性可分為可降解和不可降解兩類。

不可降解類填充物由例如使用纖維材料、聚乙烯醇材料等制成，適用于作為外科器械，用于加速止血、防止組織接觸和粘連，但因其不可降解性，無法主動從使用部位排出，需要在止血完成后二次操作強制取出，取出過程容易造成二次出血和損傷，引起患者較大痛苦，舒適性差。

可降解類填充物由各種生物可降解材料制成，因材料本身性質(zhì)及制備工藝的差別，止血性能、支撐性能、降解性能及生物相容性等指標(biāo)差別較大。通常，將可降解的止血海綿作為腔道止血的填充物，并且，根據(jù)材料組成，可降解的止血海綿可分為動物源性、植物多糖類、合成類等。

動物源性止血海綿主要由明膠、膠原蛋白、殼聚糖及其衍生物等材料制成，這類材料具有較好的止血效果和可降解性，但因其來源于動物組織，具有一定的免疫原性風(fēng)險。常見使用殼聚糖及其衍生物制作止血海綿，殼聚糖材料本身具有促凝血活性，制成海綿后具有較好的吸液能力及支撐力，但是其原料處理工藝繁瑣，具有動物源性，有一定免疫原性風(fēng)險。例如，中國專利申請CN201110382475.8中公開了一種新型殼聚糖止血海綿，該止血海綿為水溶性殼聚糖、甘油和泊洛沙姆經(jīng)攪拌溶解后冷凍干燥獲得，所得海綿在干態(tài)下富有彈性，具有較高的吸水力和較好的膨脹性能，但該材料具有一定免疫原性風(fēng)險，并且使用時遇水會喪失彈性，支撐力弱，無法有效分離損傷組織。

植物多糖類止血海綿主要由如淀粉、纖維素及其衍生物等材料制成，因其來源于植物，具有較好的生物相容性和可降解性，但這類材料制成的海綿往往質(zhì)地較硬或不可塑形，使用不便。例如，淀粉基的止血海綿能夠在淀粉顆粒吸血后形成結(jié)塊，促進凝血，但是這類海綿的質(zhì)地較硬，容易破碎掉渣。例如，美國Hemostasis公司的產(chǎn)品就是一種預(yù)膠化淀粉和羥乙基纖維素的復(fù)合海綿，以預(yù)膠化淀粉作為吸水材料，羥乙基纖維素作為粘合劑，但是該產(chǎn)品脆性大，裁切時容易破碎，不易裁剪。例如，中國專利申請CN201580051732.6中公開了一種彈性多糖泡沫，其為一種衍生的聚陰離子多糖制備的開孔結(jié)構(gòu)彈性泡沫，由水溶性的聚陰離子多糖經(jīng)冷凍干燥后加濕制備而成，具有較好的彈性和吸水性，但其壓縮后會回彈，不可塑形，對于腔道出血點不易輸送至出血位置，輸送時需使用外力壓縮或剪裁成小塊。

合成類止血海綿主要以聚氨酯、聚醚酯材料為代表。例如，美國Stryker公司的產(chǎn)品就是一種由多聚醚酯和聚氨酯合成的聚合海綿，質(zhì)地柔軟，舒適性強，具有較好的止血效果，但其是純化學(xué)合成高分子材料，化學(xué)殘留高，工藝復(fù)雜，成本高，并且該海綿在干態(tài)下也具有極好的彈性，壓縮后會回彈，不可塑形，輸送至狹窄腔道如鼻腔、耳道等出血點時需借助外力壓縮，暴力填塞或剪裁使用，給手術(shù)操作帶來一定困難，并會造成患者的不適。