[發明專利]一種富馬酸盧帕他定片的制備方法

在審

• 申請號: 202110355332.1
• 申請日: 2021-04-01
• 公開（公告）號: CN113081980A
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發明（設計）人: 劉宇晶;鄭柏松;韓琳琳;佟德全;童元峰;諶宗永
• 申請（專利權）人: 北京陽光諾和藥物研究股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/38;A61K31/4545;A61P37/08
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 王春霞

本發明公開了一種富馬酸盧帕他定片的制備方法。所述制備方法包括如下步驟：S1、將富馬酸盧帕他定與部分量的微晶纖維素進行混合，然后進行氣流粉碎，得到混粉；S2、將所述混粉、預膠化淀粉、乳糖和剩余量的微晶纖維素混合，然后進行濕法制粒，再置于流化床中進行干燥；采用水作為潤濕劑；S3、步驟S2得到的顆粒經整粒后，與硬脂酸鎂和著色劑進行混合，經壓片即得到富馬酸盧帕他定片。本發明通過首先將富馬酸盧帕他定與部分量的微晶纖維素混合后再進行氣流粉碎，增加了生產上的可操作性，也可增加原料的溶解性，大大增加了本品在體內的吸收速度；其次，本發明采用濕法制粒工藝，該工藝穩定可控，制備的樣品穩定性較好，便于大規模化的生產以及大生產時的質量控制。

技術領域

本發明涉及一種富馬酸盧帕他定片的制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

富馬酸盧帕他定(FR，Rupatadine Fumarate)化學名為8-氯-6,11-二氫-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶)甲基]-4-哌啶基]-5H-苯并環庚烷并[1,2-b]吡啶富馬酸鹽，由西班牙Uriach制藥公司成功研制，于2003年首次在西班牙上市，為新一代三環類抗組胺類藥物，具有抗組胺和拮抗血小板活化因子(PAF)的雙重作用，也是目前唯一上市的既具有抗組胺作用又有拮抗PAF活性的強力、高效抗過敏藥。該藥能選擇性阻滯H1受體，對5-羥色胺、乙酰膽堿、前列腺素F2、白三烯D4僅有很弱的阻滯作用，尚能與血小板活化因子受體非競爭性結合，可抑制致敏細胞脫顆粒，其優點是沒有心血管毒性和潛在的致心律不齊作用，且無中樞鎮靜作用。

變態反應中的“變態”是指免疫機制失去常態，常見為過敏性鼻炎、兒童哮喘、過敏性皮膚病、蕁麻疹、過敏性紫癜、花粉癥等數十種疾病。富馬酸盧帕他定抗過敏的作用機制明確、生物利用度好、療效穩定等優點和良好的安全治療窗，吸引了眾多醫藥界人士對其合成方法展開改進研究。盧帕他定具有拮抗組胺H1受體和PAF受體的雙重作用，可在炎癥發生的不同環節抑制變態反應，且服用方便，服用次數少，不良反應發生率低，無嚴重不良反應，這使其在治療過敏性炎癥性疾病中處于較優勢的地位。

中國專利申請(CN 107550874A)公開了一種通過對填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑的種類和用量的篩選，以及制備過程中原料采用特定的過篩目數等工藝條件，所制得的片劑溶出度好，但是操作反復復雜。因此，如何將富馬酸盧帕他定片制備出溶出性較好的產品是醫藥技術領域需要解決的主要問題。

發明內容

本發明的目的是提供一種富馬酸盧帕他定片的制備方法，本發明提供了一種將原料和輔料進行共處理的方法，提高了藥物的溶出和穩定性，并且采用濕法制粒方法制備富馬酸盧帕他定片，工藝穩定可控，制備的樣品穩定性較好，便于大規模化的生產以及大生產時的質量控制。

本發明所提供的富馬酸盧帕他定片的制備方法，包括如下步驟：

S1、將富馬酸盧帕他定與部分量的微晶纖維素進行混合，然后進行氣流粉碎，得到混粉；

S2、將所述混粉、預膠化淀粉、乳糖和剩余量的所述微晶纖維素素混合，然后進行濕法制粒，再置于流化床中進行干燥；采用水作為潤濕劑；

S3、步驟S2得到的顆粒經整粒后，與硬脂酸鎂和著色劑進行混合，經壓片即得到富馬酸盧帕他定片。

上述的制備方法中，步驟S1中，所述富馬酸盧帕他定與所述微晶纖維素的質量比可為1：0.1～2，優選1：0.5～1，更優選1：0.5。

上述的制備方法中，步驟S1中，所述微晶纖維素的量為總量的10％～40％，如17％。

上述的制備方法中，步驟S1中，所述氣流粉碎的條件如下：

粉碎壓力為0.2～0.6Mpa，進料速度為10～300HZ，優選10～40HZ。