[發明專利]金屬銀-N-雜環卡賓聚合物、制備方法及其應用

有效

• 申請號: 202110353937.7
• 申請日: 2021-04-06
• 公開（公告）號: CN113061143B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: 金傳明;杜曉剛;羅文琦;帥海娟;陳雨
• 申請（專利權）人: 湖北師范大學
• 主分類號: C07F1/10
• 分類號: C07F1/10;A61P35/00
• 代理公司: 湖北維智聯科知識產權代理事務所(普通合伙) 42291
• 代理人: 陳鴻偉

本發明涉及一種金屬銀?N?雜環卡賓聚合物，包括C?Ag?C鍵和N?Ag?N鍵，所述C?Ag?C鍵和N?Ag?N鍵相互交替形成一維線性聚合物，所述一維線性聚合物的分子式為C₁₇H₁₃AgN₃F₆P。本發明提供的金屬銀?N?雜環卡賓聚合物的制備方法通過苯并咪唑和8?碘喹啉為原料，經過偶聯反應、季銨化反應和卡賓金屬化反應后，合成得到金屬銀?N?雜環卡賓聚合物，該金屬銀?N?雜環卡賓聚合物能在較低濃度下殺死腫瘤細胞，而對正常乳腺細胞的生長和存活無影響，可以應用于制備抗乳腺癌的新型治療藥物。

技術領域

本發明涉及藥物化學領域，特別是涉及一種金屬銀-N-雜環卡賓聚合物、制備方法及其應用。

背景技術

乳腺癌是近年來發病率增長最快的惡性腫瘤之一，嚴重危害婦女的身體健康和生命安全。化學藥物治療是治療乳腺癌最為廣泛的手段，但傳統的抗乳腺癌藥物存在諸多棘手問題，抑制腫瘤細胞的生長不顯著或無法大幅度殺死腫瘤細胞，在抑制腫瘤細胞生長或殺傷癌細胞的同時，對機體內正常繁殖的各類細胞也有不同程度的毒副作用，并容易造成免疫系統的破壞，使其對某些乳腺癌患者產生耐藥性，因此尋找開發有效的抗腫瘤藥物對于乳腺癌的治療具有十分重要的實踐意義。

自從人們發現順鉑有抗癌活性以來，鉑金屬抗癌藥物的應用和研究得到了迅速的發展，現在已形成以第一代順鉑、第二代卡鉑和第三代奧沙利鉑為主導的二價鉑類癌癥臨床用藥。目前，二價鉑類抗癌藥物已經成為臨床癌癥治療不可或缺的化療藥物。雖然大量的鉑類金屬化合物藥物已被證明對多種腫瘤非常有效，但它們也存在一些缺點，如在癌癥患者治療中存在不良的副作用。由于這個原因，科學家們的許多努力都集中在對其他活性金屬化合物藥物的探索和用于制備新的金屬化合物抗腫瘤藥物的有機配體設計上。

發明內容

基于此，有必要針對上述提到的至少一個問題，提供一種金屬銀-N-雜環卡賓聚合物、制備方法及其應用。

第一個方面，本申請提供了一種金屬銀-N-雜環卡賓聚合物，包括C-Ag-C鍵和N-Ag-N鍵，所述C為苯并咪唑2位上的碳，所述N為喹啉上的氮，所述C-Ag-C鍵和N-Ag-N鍵相互交替形成一維線性聚合物，所述一維線性聚合物的分子式為C₁₇H₁₃AgN₃F₆P，結構式為：

第二個方面，本發明申請提供了一種金屬銀-N-雜環卡賓聚合物的制備方法，包括下列步驟：

采用8-碘喹啉、苯并咪唑、碳酸鉀、脯氨酸、碘化亞銅、二甲基亞砜、乙酸乙酯和硅膠粉，制取第一中間化合物；

采用第一中間化合物、碘甲烷、乙酸乙酯、蒸餾水和六氟磷酸銨，制取第二中間化合物；

采用第二中間化合物、氧化銀、乙腈、乙醚和乙醇，制取金屬銀-N-雜環卡賓聚合物。

在第二個方面的某些實現方式中，所述制取第一中間化合物的步驟，包括：

稱量6mmol的8-碘喹啉、6.1mmol的苯并咪唑、12mmol的碳酸鉀、1.2mmol的脯氨酸、0.6mmol的碘化亞銅和20毫升的二甲基亞砜混合，加熱攪拌反應144小時后,將反應溶液傾倒于230毫升的水中，過濾得到反應沉淀物；

將所述反應沉淀物用乙酸乙酯溶解后，再用無水硫酸鈉干燥，得到固體粉末；在所述固體粉末中加入硅膠粉攪拌，再用乙酸乙酯做洗脫劑進行柱層析分離，得到第一中間物化合物。

結合第二個方面和上述實現方式，在第二個方面的某些實現方式中，所述制取第二中間化合物的步驟，包括：

稱量0.5mmol的所述第一中間物化合物和2ml的所述碘甲烷混合，加熱并攪拌至固體析出完成，將析出的固體采用乙酸乙酯洗滌并自然晾干后，用20mL所述蒸餾水溶解，得第一溶液；