[發明專利]甾體化合物17位側鏈保護方法及應用

在審

• 申請號: 202110350073.3
• 申請日: 2021-03-31
• 公開（公告）號: CN115141246A
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發明（設計）人: 陳偉;任楠
• 申請（專利權）人: 天津藥業研究院股份有限公司
• 主分類號: C07J21/00
• 分類號: C07J21/00;C07J7/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種甾體化合物17位側鏈保護方法，其特征在于，包括如下步驟：

(b)溴代反應：化合物Ⅱ在酸性催化劑作用下，與溴化試劑和甲酰化試劑反應，得到化合物Ⅲ；

(c)還原反應：化合物Ⅲ與氫供體、偶氮類自由基引發劑和任選的堿試劑反應，得到化合物Ⅳ；

(d)17位側鏈保護反應：化合物Ⅳ與甲醛或多聚甲醛反應，得到化合物Ⅴ；

其中，化合物II、化合物Ⅲ、化合物Ⅳ及化合物Ⅴ結構式中所示的R₁、R₂彼此獨立地選擇，且：

R₁＝H、α-鹵素、α-CH₃或CH₂；

R₂＝H或CH₃；

為單鍵或雙鍵。

2.根據權利要求1所述的甾體化合物17位側鏈保護方法，其特征在于，包括如下步驟：

(a)水解反應：化合物Ⅰ在堿性條件下反應，得到化合物Ⅱ；

(b)溴代反應：化合物Ⅱ在酸性催化劑作用下，與溴化試劑和甲酰化試劑反應，得到化合物Ⅲ；

(c)還原反應：化合物Ⅲ與氫供體、偶氮類自由基引發劑和任選的堿試劑反應，得到化合物Ⅳ；

(d)17位側鏈保護反應：化合物Ⅳ與甲醛或多聚甲醛反應，得到化合物Ⅴ；

其中，化合物I、化合物II、化合物Ⅲ、化合物Ⅳ及化合物Ⅴ結構式中所示的R₁、R₂、R₃彼此獨立地選擇，且：

R₁＝H、α-鹵素、α-CH₃或CH₂；

R₂＝H或CH₃；

R₃＝C1-C6的烷基；

為單鍵或雙鍵。

3.根據權利要求2所述的甾體化合物17位側鏈保護方法，其特征在于：其中，化合物I、化合物II、化合物Ⅲ、化合物Ⅳ及化合物Ⅴ結構式中所示的R₁、R₂、R₃彼此獨立地選擇，且：

R₁＝H；

R₂＝α-CH₃；

R₃＝CH₃；

為單鍵。

4.根據權利要求1-3任一項所述的甾體化合物17位側鏈保護方法，其特征在于：

所述步驟(b)中，所述溴化試劑選自二溴海因、二溴氰基乙酰胺、二溴氰基丙酰胺、N-溴代乙酰胺、N-溴代鄰苯二甲酰胺或N-溴代琥珀酰亞胺的一種或幾種的組合；所述酸性催化劑選自高氯酸；所述甲酰化試劑選自N,N-二甲基甲酰胺；

所述步驟(c)中，所述偶氮類自由基引發劑選自偶氮二異丁咪唑啉鹽酸鹽、偶氮二異丁基脒二鹽酸鹽、偶氮二異庚腈、偶氮二異丁腈的一種或幾種的組合；所述氫供體選自次磷酸；所述堿試劑選自有機堿和/或無機堿。

5.根據權利要求4所述的甾體化合物17位側鏈保護方法，其特征在于：

所述步驟(b)中，所述溴化試劑選自二溴海因或N-溴代琥珀酰亞胺；所述酸性催化劑選自高氯酸；所述甲酰化試劑選自N,N-二甲基甲酰胺；

所述步驟(c)中，所述偶氮類自由基引發劑選自偶氮二異丁咪唑啉鹽酸鹽、偶氮二異丁基脒二鹽酸鹽或偶氮二異庚腈的一種或幾種的組合；所述氫供體選自次磷酸；所述堿試劑選自無機堿。

6.根據權利要求2或3所述的甾體化合物17位側鏈保護方法，其特征在于：

所述步驟(a)中，所述反應的溫度選自50-65℃。

所述步驟(b)中，所述反應的溫度選自-10-20℃；

所述步驟(c)中，所述反應的溫度選自50-65℃；

所述步驟(d)中，所述反應的溫度選自0-40℃。