[發(fā)明專(zhuān)利]一種控釋膠囊劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110345782.2
• 申請(qǐng)日: 2021-03-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112843022B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張志輝;祖碩;劉慶萍;王振國(guó);宋正義;張爽
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 吉林大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/52
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/52;A61K47/32;B33Y80/00;B33Y70/00;C08F220/54;C08F222/38;C08J3/075;G06T17/00;G16C60/00;C08L33/24
• 代理公司: 吉林省中玖專(zhuān)利代理有限公司 22219
• 代理人: 姜姍姍

本發(fā)明提供一種可編程智能控釋的膠囊劑及其應(yīng)用、制備方法，所述的膠囊劑為通過(guò)3D打印制備得到的殼核型結(jié)構(gòu)，膠囊劑的外殼為水凝膠，膠囊劑的內(nèi)核為具有治療作用的藥物。所述的膠囊劑能夠通過(guò)體內(nèi)環(huán)境溫度刺激進(jìn)行實(shí)時(shí)響應(yīng)，實(shí)現(xiàn)智能控釋?zhuān)⑶抑苽涔に嚭?jiǎn)單，更有利于特定個(gè)體對(duì)藥物的個(gè)性化定制。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥和增材制造技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種可編程智能控釋的膠囊劑及其制備方法，還涉及膠囊劑的新應(yīng)用。

背景技術(shù)

傳統(tǒng)的口服給藥方式，如片劑和膠囊劑等，存在的一個(gè)重要問(wèn)題是藥物的劑量是固定的，大多數(shù)藥物只能在有限的劑量強(qiáng)度下使用，需要多次給藥。但是，對(duì)于同一類(lèi)型疾病的治療，不同患者的個(gè)體需求會(huì)有所不同。特定個(gè)體對(duì)個(gè)性化藥物的需求正在不斷增加(就劑量強(qiáng)度和/或釋放時(shí)間而言)，傳統(tǒng)的給藥方式不能夠滿足臨床應(yīng)用的需求，迫使制藥行業(yè)考慮新的藥物生產(chǎn)方法。

水凝膠是一類(lèi)極為親水的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)凝膠，具有良好的生物相容性、柔軟性和可降解性等諸多優(yōu)點(diǎn)，可以提供類(lèi)似于天然組織的環(huán)境，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于多種領(lǐng)域，如藥物遞送、生物工程、再生醫(yī)學(xué)等。聚(N-異丙基丙烯酰胺) (PNIPAM)是一種典型的熱敏水凝膠，在水中表現(xiàn)出最低臨界溶液溫度(LCST) 相變現(xiàn)象，在32℃左右會(huì)發(fā)生快速的親水-疏水轉(zhuǎn)變，隨著溫度的升高，凝膠內(nèi)部網(wǎng)格尺寸減小，具有良好的溫度敏感性，在不同溫度下具有不同的孔隙尺寸。PNIPAM因其優(yōu)異的特性，被廣泛應(yīng)用于藥物輸送、細(xì)胞封裝、組織工程等領(lǐng)域。水凝膠藥物更有利于蛋白質(zhì)等活性因子的負(fù)載，藥物質(zhì)地柔軟，患者吞咽感極佳，尤其適用于兒童、老人和其他特殊患者。但傳統(tǒng)水凝膠藥物只能通過(guò)模具制造成2D或簡(jiǎn)單的3D結(jié)構(gòu)，不能滿足特定患者對(duì)藥物的個(gè)性化定制。

3D打印(3DP)技術(shù)的飛速發(fā)展開(kāi)創(chuàng)了增材制造的新時(shí)代。3DP是一種計(jì)算機(jī)輔助的制造過(guò)程，采用離散材料(液體、粉末、絲、片、板、塊等)逐層累加的原理，制造實(shí)體零件的技術(shù)，相對(duì)于傳統(tǒng)的材料去除及切削加工技術(shù)，是一種“自下而上”的制造方法。可快速精密地制造出任意復(fù)雜形狀的零件，實(shí)現(xiàn)了零件的“自由制造”。3DP所具有的優(yōu)勢(shì)，可應(yīng)對(duì)制藥行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)，包括復(fù)雜幾何形狀的快速制造、多材料集成、多種賦形劑增溶、靶向治療和藥物控釋等。

目前，雖然已有通過(guò)立體光刻、噴墨打印和擠出成型3D打印等技術(shù)來(lái)制備水凝膠藥物，但還存在著許多缺陷，如藥物打印形狀不良，藥物的負(fù)載有時(shí)需要通過(guò)將水凝膠浸泡在藥物溶液中來(lái)實(shí)現(xiàn)，藥物的釋放模式主要是延遲釋放和/或立即釋放和/或恒定釋放，無(wú)法通過(guò)體內(nèi)環(huán)境刺激進(jìn)行實(shí)時(shí)智能控釋。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種可編程智能控釋的膠囊劑，可以通過(guò)膠囊劑的殼厚度和釋放溫度來(lái)編程藥物釋放曲線，能夠?qū)崿F(xiàn)通過(guò)體內(nèi)溫度刺激進(jìn)行實(shí)時(shí)智能控釋。

本發(fā)明的目的通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種可編程智能控釋的膠囊劑，所述的膠囊劑為通過(guò)3D打印制備得到的殼核形結(jié)構(gòu)，膠囊劑的外殼為水凝膠，膠囊劑的內(nèi)核為具有治療作用的藥物。

作為本發(fā)明更優(yōu)的技術(shù)方案：所述的膠囊劑的外殼的水凝膠為溫度敏感型水凝膠。

作為本發(fā)明更優(yōu)的技術(shù)方案：所述的溫度敏感型水凝膠為聚(N-異丙基丙烯酰胺)。

作為本發(fā)明更優(yōu)的技術(shù)方案：所述的膠囊劑總長(zhǎng)度為23.3±0.3～ 13.9±0.3mm，總外徑為23.3±0.3～5.33±0.03mm。

本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供所述的可編程智能控釋的膠囊劑的制備方法，包括如下步驟：

步驟一、將所述的膠囊劑的外殼材料和預(yù)處理后的內(nèi)核的藥物分別作為漿料裝入到3D打印系統(tǒng)的兩個(gè)漿料管中；

步驟二、將所述的膠囊劑用建模軟件建立三維模型，再通過(guò)切片軟件轉(zhuǎn)換后傳輸?shù)?D打印系統(tǒng)中；