[發(fā)明專利]一種合成煙堿的GC-MS-MS檢測分析方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110341578.3
• 申請日: 2021-03-30
• 公開（公告）號: CN113009046B
• 公開（公告）日: 2023-10-17
• 發(fā)明（設計）人: 趙奇;李凱;劉文
• 申請（專利權）人: 山東金城醫(yī)藥化工有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72
• 代理公司: 濟南尚本知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 37307
• 代理人: 董潔

一種合成煙堿的GC?MS?MS檢測分析方法，包括如下步驟：步驟一：取一定量合成法制備的煙堿，加溶劑稀釋，煙堿樣品與溶劑的質量比為1:3?8，超聲波震蕩3?5min后得到樣品工作液；步驟二：取樣品工作液注入氣相色譜?質譜聯(lián)用儀中，得到的圖譜通過保留時間、碎片峰形狀、分子量的參數(shù)對合成煙堿中各雜質進行定性分析。本發(fā)明檢測方法簡單、結果準確，適用于分析合成煙堿的雜質成分分析；本發(fā)明通過使用氣相色譜和質譜聯(lián)用的方法將合成煙堿中的主要雜質有效分離并確定其結構，彌補了該領域的空白，有利于合成煙堿產(chǎn)業(yè)的推廣發(fā)展。

技術領域

本發(fā)明屬于合成煙堿檢測領域，具體地說是一種合成煙堿的GC-MS-MS檢測分析方法。

背景技術

煙堿是一種液態(tài)生物堿，具有強烈的生理活性，在農業(yè)、醫(yī)藥中間體以及電子煙領域具有廣泛的用途。煙堿的獲取方式主要分為植物提取法和人工合成法。植物提取法工藝較為成熟，雜質主要是假木賊堿、哈爾堿、煙臺林等已知生物堿，關于其雜質分析的相關報道較多。

合成法主要路線是以煙酸乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮為原料，經(jīng)過堿催化克萊森縮合、酸性脫羧合環(huán)、加氫還原、Eschweiler–Clarke甲基化、拆分精制得到煙堿(反應式如圖10所示)。由于合成法生產(chǎn)不受煙草等原料限制，因此近年來越來越受到重視。但是目前尚無適用于合成煙堿的檢測方法，其雜質組分、結構亦不明確。

發(fā)明內容

本發(fā)明提供一種合成煙堿的GC-MS-MS檢測分析方法，用以解決現(xiàn)有技術中的缺陷。

本發(fā)明通過以下技術方案予以實現(xiàn)：

一種合成煙堿的GC-MS-MS檢測分析方法，包括如下步驟：

步驟一：取一定量合成法制備的煙堿，加溶劑稀釋，煙堿樣品與溶劑的質量比為1:3-8，超聲波震蕩3-5min后得到樣品工作液；

步驟二：取樣品工作液注入氣相色譜-質譜聯(lián)用儀中，其中，氣相色譜條件為：色譜柱選用聚乙二醇毛細管柱，長度30m，柱內徑0.18mm，膜厚度0.18μm，載氣為氦氣，純度≥99.999％，載氣流速1.0-1.5ml/min，進樣量1μL，分流比為30-60:1；質譜條件為：IE離子源，離子源溫度260℃，離子化能量75eV，掃描方式為全掃描，掃描范圍35-500amu，四極桿溫度160℃，傳輸線溫度270℃，溶劑延遲8min；得到的圖譜通過保留時間、碎片峰形狀、分子量的參數(shù)對合成煙堿中各雜質進行定性分析。

如上所述的一種合成煙堿的GC-MS-MS檢測分析方法，所述的步驟一中的溶劑為乙醇、異丙醇、正己烷中的任意一種。

如上所述的一種合成煙堿的GC-MS-MS檢測分析方法，所述的步驟二中聚乙二醇毛細管為stabilwax聚乙二醇毛細管、BP-20聚乙二醇毛細管、carbowax聚乙二醇毛細管中的任意一種。

如上所述的一種合成煙堿的GC-MS-MS檢測分析方法，所述的步驟二中色譜柱使用初始溫度為60-100℃，保持2min，以10℃/min升溫至230-280℃，保持2-6min。

如上所述的一種合成煙堿的GC-MS-MS檢測分析方法，所述的步驟三得到的圖譜中雜質一為二氯甲烷。通過對比雜質一質譜圖與質譜圖數(shù)據(jù)庫，該雜質分子量為85，分子離子峰[M+H]⁺為86，推斷該雜質為二氯甲烷(其分子式如圖11所示)，來自于工藝路線中的溶劑殘留。

如上所述的一種合成煙堿的GC-MS-MS檢測分析方法，所述的步驟三得到的圖譜中雜質二為N-甲基假木賊堿。通過對比雜質二質譜圖與質譜圖數(shù)據(jù)庫，該雜質分子離子峰M⁺分子量為176，最大碎片峰分子量161，因此該雜質含有甲基，結合煙堿合成工藝，推斷該雜質為N-甲基假木賊堿(其分子式如圖12所示)，來自于Eschweiler–Clarke反應過程中發(fā)生過度甲基化導致五元雜環(huán)發(fā)生重排增碳反應變?yōu)榱s環(huán)。