[發明專利]Remdesivir衍生物、其類似物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202110339904.7
• 申請日: 2021-03-30
• 公開（公告）號: CN113105504A
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: 姜志宏;周小波;李潤峰
• 申請（專利權）人: 澳門科技大學
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;A61K31/675;A61P31/14
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 肖云

本發明公開了Remdesivir衍生物、其類似物及其制備方法與應用。如下式所示的Remdesivir衍生物及其類似物，所述類似物包括其藥學上可接受的鹽、酯、水合物、溶劑化物、結晶形式、立體異構體、醚、代謝物或前藥：其中，X選自H、鹵素或乙烯基，R選自H或氯，X、R其中之一為H。本發明方案提供了一系列新型結構的衍生物及其類似物，這些物質效能相當，可較好地改善現有的Remdesivir生物利用度等問題，具有良好的工業應用前景。

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，具體涉及Remdesivir衍生物、其類似物及其制備方法與應用。

背景技術

新型冠狀病毒肺炎(corona virus disease 2019，covid-19)自爆發以來已經肆虐全球，逾千萬人感染，死亡人數也將近百萬，在全世界范圍造成了嚴重的社會危害和經濟損失。由于沒有針對性的藥物和疫苗，新型冠狀病毒的新藥研發意義重大。

Remdesivir是一種核苷類抗病毒藥物，對于多種冠狀病毒感染有效，包括非典型肺炎冠狀病毒(SARS-CoV)和中東呼吸綜合癥相關冠狀病毒(MERS-CoV)，在世界多個國家用于治療新型冠狀病毒肺炎(covid-19)的臨床實驗，并已在美國，日本和歐洲等地獲緊急使用授權用于新型冠狀病毒治療。由于核苷類藥物大多存在比較大的毒副作用，Remdesivir的安全性也受到關注。因此，對Remdesivir進行結構改造，制備出新型抗新冠病毒藥物具有重要的意義。

本背景技術中所陳述內容并不代表承認其屬于已公開的現有技術。

發明內容

本發明旨在至少解決上述現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明提出一類新的Remdesivir衍生物及其類似物，該類衍生物結構新穎，且具有較好的安全性。

本發明還提出Remdesivir衍生物的制備方法。

本發明還提出上述物質的應用。

根據本發明的一個方面，提出了如下式所示的Remdesivir衍生物及其類似物，所述類似物包括其藥學上可接受的鹽、酯、水合物、溶劑化物、結晶形式、立體異構體、醚、代謝物或前藥：

其中，X選自H、鹵素或乙烯基，R選自H或氯，X、R其中之一為H。

根據本發明的一種優選的實施方式，至少具有以下有益效果：本發明方案提供了一系列新型結構的衍生物及其類似物，結構新穎且這些物質效能相當，部分還具有較低的tPSA，可較好地改善現有的Remdesivir利用度問題，具有良好的工業應用前景。

在本發明的一些實施方式中，所述藥學上可接受的鹽包括但不僅限于無機酸鹽、有機酸鹽、烷基磺酸鹽和芳基磺酸鹽中的至少一種；優選地，所述無機酸鹽包括但不僅限于鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽和磷酸鹽中的至少一種；優選地，所述有機酸鹽包括但不僅限于甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、苯甲酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽和檸檬酸鹽中的至少一種；優選地，所述烷基磺酸鹽包括但不僅限于甲基磺酸鹽和乙基磺酸鹽中的至少一種；所述芳基磺酸鹽包括但不僅限于苯磺酸鹽和對甲苯磺酸鹽中的至少一種。

在本發明的一些優選的實施方式中，所述Remdesivir衍生物選自如下化合物中的至少一種：