[發明專利]伏立康唑的合成方法及應用

有效

• 申請號: 202110337504.2
• 申請日: 2021-03-30
• 公開（公告）號: CN112898273B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發明（設計）人: 黃月娜;王進宇;潘淑華;王壽春
• 申請（專利權）人: 海南錦瑞制藥有限公司
• 主分類號: C07D403/06
• 分類號: C07D403/06;A61K9/28;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/26;A61K31/506;A61P31/10
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙) 11301
• 代理人: 何佳

1.一種伏立康唑的合成方法，其特征在于：所述合成方法為(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-氯-5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇與鋅粉和冰醋酸在甲醇中發生取代還原反應，反應結束后，再加入水，用三乙胺調節pH至7.5～8.5，過濾，水洗，即得伏立康唑，其化學反應式為：

取代還原反應的溫度為15～30℃。

2.一種伏立康唑片，其特征在于：以重量份數計，有效成分的原料為根據權利要求1中所述伏立康唑的合成方法所合成的伏立康唑50份、輔料102份、粘合劑3份、硬脂酸鎂2份和薄膜包衣預混劑250-470份；

以重量份數計，所述輔料為乳糖70份，預膠化淀粉20份和交聯羧甲基纖維素鈉12份；

所述粘合劑為聚維酮K30。

3.根據權利要求2所述的伏立康唑片的一種制備方法，其特征在于：所述制備方法是通過分別取伏立康唑和輔料粉碎過篩后混合，加入粘合劑的水溶液再次混勻，經制粒、干燥整粒后，加入硬脂酸鎂混合并涂覆薄膜包衣預混劑，即得所述伏立康唑片；所述伏立康唑粉碎后的粒徑D₉₀為45～95μm；所述輔料粉碎后的細度為60～80目；所述干燥的溫度為50～60℃。