[發(fā)明專利]一種高放射性核純度的68

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110337422.8
• 申請日: 2021-03-30
• 公開（公告）號: CN113144225A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李桂鋌;毛獻(xiàn)金;陳海濤;陸天鴻;王明芳;黃文濤
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東回旋醫(yī)藥科技股份有限公司
• 主分類號: A61K51/04
• 分類號: A61K51/04;A61K51/12;C01G15/00;A61K103/00
• 代理公司: 廣州容大知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44326
• 代理人: 劉新年

本發(fā)明提供一種高放射性核純度的⁶⁸Ga?GaCl₃溶液的制備方法及應(yīng)用。該制備方法通過：以⁶⁸Zn?Zn(NO₃)₂溶液為靶材，利用質(zhì)子轟擊⁶⁸Zn?Zn(NO₃)₂液體靶，經(jīng)⁶⁸Zn(p，n)⁶⁸Ga核反應(yīng)獲得。本發(fā)明利用質(zhì)子轟擊⁶⁸Zn?Zn(NO₃)₂液體靶生產(chǎn)正電子核素⁶⁸Ga，經(jīng)分離純化后獲得可用于正電子放射性藥物生產(chǎn)標(biāo)記的⁶⁸GaCl₃溶液，并且其化學(xué)指標(biāo)與商業(yè)獲得的一致，為我國制定⁶⁸Ga放射性藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了依據(jù)。并且該放射性標(biāo)記物可以直接用于PSMA、FAPI、BBN等標(biāo)記小分子藥物以及標(biāo)記多肽示蹤劑，促進(jìn)了⁶⁸Ga標(biāo)記放射性藥物在廣東地區(qū)的研究與廣泛應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及放射醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種高放射性核純度的⁶⁸Ga-GaCl₃溶液的制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

正電子發(fā)射計算機(jī)斷層(PET)顯像已廣泛應(yīng)用于疾病臨床診斷和療效評價。有關(guān)正電子核素⁶⁸Ga的研究可追溯至20世紀(jì)50年代末，早期發(fā)展緩慢；隨著技術(shù)的進(jìn)步，2000年以后相關(guān)研究逐漸增多，并在2010年左右出現(xiàn)爆發(fā)式增長。目前⁶⁸Ga在PET顯像中的應(yīng)用僅次于¹⁸F。⁶⁸Ga由⁶⁸Ge/⁶⁸Ga發(fā)生器生產(chǎn)。⁶⁸Ge/⁶⁸Ga發(fā)生器中⁶⁸Ge的半衰期是270.8d，制備所得⁶⁸Ga的物理半衰期為67.71min，在衰變過程中的正電子衰變率占89％，Emax為1.92MeV，剩余的11％為電子俘獲，適用于標(biāo)記小分子藥物的藥代動力學(xué)研究以及標(biāo)記多肽示蹤劑。較短的半衰期有效降低了病人承受的輻照劑量，同時也給核醫(yī)學(xué)化學(xué)師足夠的制備時間，便于推廣應(yīng)用。

現(xiàn)有⁶⁸Ga都是通過⁶⁸Ge-⁶⁸Ga鍺鎵發(fā)生器制備獲得，價廉易得，可與單光子發(fā)射計算機(jī)斷層顯像(SPECT)中應(yīng)用最為廣泛的^99mTc媲美。與^99mTc相比，⁶⁸Ga顯像具有更高的靈敏度和空間分辨率，且可以定量，預(yù)計在不久的將來將會取代部分^99mTc藥物。與¹⁸F、¹¹C等非金屬核素傳統(tǒng)標(biāo)記多肽等生物小分子相比，⁶⁸Ga標(biāo)記具有方法簡便快速、條件溫和、便于藥盒化等優(yōu)點，且成本低廉，適合普及推廣。隨著⁶⁸Ge/⁶⁸Ga發(fā)生器相關(guān)技術(shù)的日趨成熟、蛋白質(zhì)/多肽類示蹤劑配位化學(xué)標(biāo)記技術(shù)的進(jìn)步、蛋白質(zhì)組學(xué)和基因組學(xué)的發(fā)展以及對疾病特定生物化學(xué)過程關(guān)鍵化合物的掌握，促進(jìn)了⁶⁸Ga標(biāo)記示蹤劑在全球的廣泛研究與應(yīng)用。近幾年，國內(nèi)數(shù)家單位陸續(xù)引進(jìn)⁶⁸Ge/⁶⁸Ga發(fā)生器，并在⁶⁸Ga標(biāo)記顯像劑臨床應(yīng)用方面作出了可喜的成績。然而，⁶⁸Ga標(biāo)記藥物的臨床應(yīng)用長期受制于鍺鎵發(fā)生器的⁶⁸Ge漏穿及淋洗液不純等問題，近年來，藥物級鍺鎵發(fā)生器獲批投入市場，生產(chǎn)⁶⁸Ga純度雖有大幅度提高，但仍無法解決產(chǎn)生⁶⁸Ge漏穿和雜質(zhì)離子的問題。另外，鍺鎵發(fā)生器一次淋洗⁶⁸Ga放射性有限，用于一次標(biāo)記藥物只能滿足3-5個患者PET顯像需要，完全不能滿足⁶⁸Ga產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)和標(biāo)記及其臨床診斷的需要。