[發明專利]電化學合成他唑巴坦關鍵中間體的方法

有效

• 申請號: 202110336698.4
• 申請日: 2021-03-29
• 公開（公告）號: CN113073348B
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發明（設計）人: 肖毅;王攀;張恩選;劉志清;孫麗杰
• 申請（專利權）人: 吉林凱萊英制藥有限公司
• 主分類號: C07D499/87
• 分類號: C07D499/87;C25B3/23;C25B3/05;C25B3/07;C25B3/09;C25D11/02
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 白雪

1.一種電化學合成他唑巴坦關鍵中間體的方法，其特征在于，包括以下步驟：

以雙硫開環物A與1,2,3-三氮唑B為反應底物，將所述反應底物和電解質、反應溶劑混合后進行電化學陽極氧化，得到所述他唑巴坦關鍵中間體C；所述電化學陽極氧化過程的反應路線如下：

所述電解質包括含碘電解質，所述含碘電解質為四丁基碘化銨、碘化鉀、碘化鈉、碘化鋅、碘化鋰、碘化亞銅、碘單質中的一種或多種；當所述電解質僅包括所述含碘電解質時，所述含碘電解質與所述雙硫開環物A的摩爾比為1.8~2.4:1。

2.根據權利要求1所述的電化學合成他唑巴坦關鍵中間體的方法，其特征在于，所述電化學陽極氧化過程中，采用的陽極選自碳棒電極、碳氈電極、碳紙電極、碳布電極、鉑電極、RVC電極或BDD電極；采用的陰極選自鎳、鉑、鐵、石墨、金或銀電極，且所述陰極為片狀、網狀、棒狀或絲狀電極。

3.根據權利要求1所述的電化學合成他唑巴坦關鍵中間體的方法，其特征在于，所述電解質還包括外加電解質，所述外加電解質選自無機鹽、季銨鹽、高氯酸鹽中的一種或多種。

4.根據權利要求3所述的電化學合成他唑巴坦關鍵中間體的方法，其特征在于，當所述電解質同時包括所述含碘電解質和所述外加電解質時，所述含碘電解質與所述雙硫開環物A的摩爾比為0.18~0.24:1，所述外加電解質與所述雙硫開環物A的摩爾比為1.8~2.4:1。

5.根據權利要求3所述的電化學合成他唑巴坦關鍵中間體的方法，其特征在于，所述無機鹽選自氯化鈉、硫酸鈉、乙酸鈉、氯化鋰、硫酸鉀中的一種或多種；所述季銨鹽選自四丁基四氟硼酸銨、四丁基六氟膦酸銨、四丁基氯化銨、四丁基溴化銨中的一種或多種；所述高氯酸鹽選自高氯酸鋰和/或高氯酸鈉。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的電化學合成他唑巴坦關鍵中間體的方法，其特征在于，所述反應溶劑包括第一溶劑和第二溶劑，其中所述第一溶劑選自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、1,4-二氧六環、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、甲醇、乙醇、異丙醇、六氟異丙醇中的一種或多種；所述第二溶劑選自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸中的一種或多種。

7.根據權利要求6所述的電化學合成他唑巴坦關鍵中間體的方法，其特征在于，所述第一溶劑與所述第二溶劑之間的體積比為1~20:1。

8.根據權利要求6所述的電化學合成他唑巴坦關鍵中間體的方法，其特征在于，所述第一溶劑與所述第二溶劑之間的體積比為8~10:1。

9.根據權利要求1至5中任一項所述的電化學合成他唑巴坦關鍵中間體的方法，其特征在于，所述反應底物中，所述雙硫開環物A與所述1,2,3-三氮唑B之間的摩爾比為1:2~20。

10.根據權利要求1至5中任一項所述的電化學合成他唑巴坦關鍵中間體的方法，其特征在于，所述反應底物中，所述雙硫開環物A與所述1,2,3-三氮唑B之間的摩爾比為1:7~10。

11.根據權利要求1至5中任一項所述的電化學合成他唑巴坦關鍵中間體的方法，其特征在于，所述電化學陽極氧化過程中的處理溫度為24~28℃。

12.根據權利要求1至5中任一項所述的電化學合成他唑巴坦關鍵中間體的方法，其特征在于，所述電化學陽極氧化過程在恒電流模式下進行，電流密度為4~30 mA/cm²，所述電化學陽極氧化過程中的反應電量為2~8F。

13.根據權利要求1至5中任一項所述的電化學合成他唑巴坦關鍵中間體的方法，其特征在于，所述電化學陽極氧化過程在恒電流模式下進行，電流密度為10~15 mA/ cm²所述電化學陽極氧化過程中的反應電量為5~5.5F。