[發明專利]一種穩定同位素標記的氯丙那林的制備方法

在審

• 申請號: 202110333425.4
• 申請日: 2021-03-29
• 公開（公告）號: CN113149851A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 張磊;韓世磊
• 申請（專利權）人: 阿爾塔（天津）標準物質研究院有限公司;天津阿爾塔科技有限公司
• 主分類號: C07C213/08
• 分類號: C07C213/08;C07C215/30;C07C213/00;C07C231/12;C07C233/90;C07C221/00;C07C225/16;C07B59/00
• 代理公司: 天津企興智財知識產權代理有限公司 12226
• 代理人: 李彥彥

1.一種穩定同位素標記的氯丙那林的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)以化合物I為原料，在有機溶劑中，與胺基化試劑二甲酰基氨基鈉發生親核取代反應，生成中間體化合物II；

(2)將中間體化合物II在酸性條件下，經水解反應合成中間體III；

(3)將中間體化合物III在溶劑中，經還原劑作用反應得到中間體IV；

(4)將中間體化合物IV在溶劑中，與穩定性同位素標記的丙酮，在還原劑作用下，得到目標化合物V；

反應路線如下：

2.根據權利要求1所述的一種穩定同位素標記的氯丙那林的制備方法，其特征在于：

所述步驟(1)中的有機溶劑為為四氫呋喃、乙腈或丙酮，更優選地，所述有機溶劑為乙腈。

3.根據權利要求1所述的一種穩定同位素標記的氯丙那林的制備方法，其特征在于：

所述步驟(1)中，所述化合物I與胺基化試劑的摩爾比為(1：1)～(1：5)。

4.根據權利要求1所述的一種穩定同位素標記的氯丙那林的制備方法，其特征在于：

所述步驟(2)中的酸性條件為鹽酸、硫酸試劑或者上述酸性試劑的水溶液或有機溶液；

優選地，所述步驟(2)中的酸性試劑為鹽酸水溶液或者鹽酸有機溶液，更優選地，為鹽酸水溶液，其濃度為5％～37％。

5.根據權利要求1所述的一種穩定同位素標記的氯丙那林的制備方法，其特征在于：

所述步驟(3)中所述溶劑為甲醇、乙醇、四氫呋喃或上述混合溶劑，更優選地，所述溶劑為甲醇；

所述步驟(3)中所述還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀、乙硼烷或氫氣，優選硼氫化鈉。

6.根據權利要求1所述的一種穩定同位素標記的氯丙那林的制備方法，其特征在于：

所述步驟(3)中化合物III與還原劑的摩爾比為(1：1)～(1：3)，更優選地，摩爾比為(1：3)。

7.根據權利要求1所述的一種穩定同位素標記的氯丙那林的制備方法，其特征在于：

所述步驟(4)中的溶劑為氘代甲醇、氘代乙醇、四氫呋喃或者上述混合溶劑，優選氘代甲醇；

更優選地，所述步驟(4)中的氘代甲醇為CH₃OD或CD₃OD,更優選地，所述溶劑為CH₃OD。

8.根據權利要求1所述的一種穩定同位素標記的氯丙那林的制備方法，其特征在于：

所述步驟(4)中的同位素標記的丙酮，為丙酮-D₆、丙酮-¹³C₃或丙酮-2-¹³C；

所述步驟(4)中的還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀、四氫鋁鋰、氘代硼氫化鈉、氘代四氫鋁鋰、氘代硼氫化鉀、氫氣或氘氣；優選硼氘化鈉或硼氫化鈉。

9.根據權利要求1所述的一種穩定同位素標記的氯丙那林的制備方法，其特征在于：

所述步驟(4)中所述化合物III與還原劑的摩爾比為(1：1)～(1：3)，更優選地，摩爾比為(1：1.5)。