[發明專利]三環己基膦5-氟尿嘧啶-1-基乙酸單核銀配合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110332723.1
• 申請日: 2021-03-29
• 公開（公告）號: CN113105483B
• 公開（公告）日: 2022-09-06
• 發明（設計）人: 鄭勉虹;高蘭星
• 申請（專利權）人: 溫州大學新材料與產業技術研究院
• 主分類號: C07F1/10
• 分類號: C07F1/10;A61P35/00
• 代理公司: 寧夏君創未來專利代理事務所(普通合伙) 64107
• 代理人: 鄭重

本發明提供一種三環己基膦5?氟尿嘧啶?1?基乙酸單核銀配合物及其制備方法和應用，屬于銀化合物技術領域。該單核銀配合物以5?氟尿嘧啶?1?基乙酸、四氟硼酸銀、三環己基膦為原料，在三乙胺存在下，反應制備。其一個晶胞中含有兩個相同的不對稱結構單元，中心金屬銀離子分別和三環己基膦中的磷原子以及5?氟尿嘧啶?1?基乙酸陰離子配位。研究表明，該單核銀配合物與CT?DNA的相互作用方式均為靜電方式，其與小牛胸腺DNA的結合常數K為3.03×10³L/mol，大幅度降低了細胞毒性。抗癌活性實驗表明，該單核銀配合物對MDA?MB?231、HCT116的抗癌效果相較5?氟尿嘧啶顯著增強，尤其是經過紅外照射之后效果更佳。

技術領域

本發明屬于銀化合物技術領域，具體涉及一種三環己基膦5-氟尿嘧啶-1-基乙酸單核銀配合物及其制備方法和應用。

背景技術

5-氟尿嘧啶能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉換成胸腺嘧啶核苷酸，干擾DNA合成，對RNA合成也具有一定的抑制作用，臨床被用于緩解或抑制結腸癌、直腸癌、胃癌、乳腺癌、肝癌等。然而，5-氟尿嘧啶具有較為嚴重的毒副作用，引起腸胃不適，并傷害神經系統，嚴重時可引起腦癱、小腦變性等。

研究表明，5-氟尿嘧啶衍生物能夠提高5-氟尿嘧啶抗癌活性，降低其毒副作用，尤其是5-氟尿嘧啶的金屬配合物，能夠有效提高其抗癌活性，降低其毒副作用。如專利號為201910029680.2的中國發明專利公開了一種獨立雙中心銀配合物，顯示該配合物相比5-氟尿嘧啶具有良好的抗癌活性。然而，上述銀配合物與小牛胸腺DNA的電化學實驗表明，該銀配合物依然具有較高的細胞毒性。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種三環己基膦5-氟尿嘧啶-1-基乙酸單核銀配合物，以解決現有技術中存在的5-氟尿嘧啶的金屬配合物作為抗癌藥物時，細胞毒性高的技術問題，為抑制癌癥細胞提供一種可供選擇的新的銀配合物。

本發明還提供一種三環己基膦5-氟尿嘧啶-1-基乙酸單核銀配合物的制備方法，方法過程簡單，再現性高。

本發明還提供一種三環己基膦5-氟尿嘧啶-1-基乙酸單核銀配合物在制備抑制腫瘤細胞的藥物中的應用。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種三環己基膦5-氟尿嘧啶-1-基乙酸單核銀配合物，其化學式為：

屬于單斜晶系，空間群為P2₁/c，晶胞參數為：

α＝90°，β＝90.665(2)°，γ＝90°；

其中，所述三環己基膦5-氟尿嘧啶-1-基乙酸單核銀配合物的一個晶胞中含有兩個相同的不對稱結構單元。

一種如上所述的三環己基膦5-氟尿嘧啶-1-基乙酸單核銀配合物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

a.在溶劑乙腈中，加入預定量的四氟硼酸銀和5-氟尿嘧啶-1-基乙酸，充分溶解，得到溶液A；

b.向溶液A中依次加入預定量的三乙胺和三環己基膦，得到反應液B；

c.反應液B在密封條件下，于預定反應溫度下，恒溫反應預定時間后，冷卻至室溫，過濾，得無色溶液C；

d.將溶液C緩慢蒸發，得到無色塊狀晶體，即為所述三環己基膦5-氟尿嘧啶-1-基乙酸單核銀配合物。

優選地，步驟c中，反應液B在70±3℃的反應溫度下，恒溫反應20±5h。

優選地，步驟a中，四氟硼酸銀和5-氟尿嘧啶-1-基乙酸的物質的量的比為1:1。