[發明專利]一種復合載藥凝膠及其制備方法

有效

• 申請號: 202110331349.3
• 申請日: 2021-03-25
• 公開（公告）號: CN113181108B
• 公開（公告）日: 2022-07-19
• 發明（設計）人: 杜寒威;喻湘華;李亮;劉輝;劉玉蘭
• 申請（專利權）人: 武漢工程大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/34;A61K47/04;A61K31/704;A61K31/519;A61K47/61
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 崔友明

本發明提供了一種復合載藥凝膠及其制備方法，制備方法包括步驟：S1、將吡咯與多巴胺鹽酸鹽加入水中混合均勻，再加入過硫酸銨，攪拌反應，離心洗滌后得到聚吡咯?聚多巴胺納米復合材料；S2、將所述納米復合材料依次置于含有藥物分子的1mol/L鹽酸溶液與氧化石墨烯水溶液中，離心吸附得到氧化石墨烯?聚吡咯?聚多巴胺納米復合載藥材料；S3、將所述納米復合載藥材料與水溶性高分子溶液混合后，加入氯化鈣溶液，攪拌后靜置，即得到所述復合載藥凝膠。本發明提供的復合載藥材料與水溶性高分子復合，能促進復合載藥凝膠的形成，減緩藥物釋放初期的突釋現象，同時復合載藥凝膠具有多重刺激響應性。

技術領域

本發明涉及功能高分子復合材料技術領域，具體而言，涉及一種復合載藥凝膠及其制備方法。

背景技術

凝膠是一種具有三維空間網絡結構的材料，普遍存在于人們的生產生活中，尤其在生物工程和醫學領域有著廣泛的研究和應用。這種材料通常是由高分子鏈形成的三維聚合物網絡，能夠吸收并保持大量的水或生物體液，同時又由于物理化學交聯作用而并不溶于水。由親水性聚合物形成的水凝膠材料遇水表現出熱力學相容性，即能夠在水相介質中溶脹，已被廣泛用于藥物控制釋放、傳感器、組織工程等領域。

目前大多數凝膠裝載藥物是通過物理包裹方式，要么在形成凝膠的過程中將藥物混合進去，要么在得到凝膠之后藥物通過擴散的方式進入水凝膠中，這樣做的優勢在于降低了對生物活性分子修飾，有效防止藥物的變性，有利于保持藥物的生物活性，提高藥物穩定性。但是物理包裹的方式，藥物釋放模式是先快后慢，突釋效應明顯，短期釋放較多，每次藥物釋放量很難調控。凝膠以共價連接的方式裝載藥物，藥物一般穩定存在凝膠內部，只有當凝膠降解或者藥物分子和凝膠骨架之間的連接斷裂才會導致藥物釋放出來，實現脈沖釋放模式，藥物能夠緩慢釋放，實現長程治療，而且藥物釋放量易掌控，但是共價連接可能會帶來藥物分子活性喪失和其他意想不到的副作用。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于一種復合載藥凝膠及其制備方法，以解決現有載藥凝膠突釋效應明顯、易導致藥物分子活性喪失的問題。

為達到上述目的，本發明的技術方案是這樣實現的：

一種復合載藥凝膠的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1、將吡咯與多巴胺鹽酸鹽加入水中混合均勻，再加入過硫酸銨，攪拌反應，離心洗滌后得到聚吡咯-聚多巴胺納米復合材料；

S2、將所述納米復合材料依次置于含有藥物分子的1mol/L鹽酸溶液與氧化石墨烯水溶液中，離心吸附得到氧化石墨烯-聚吡咯-聚多巴胺納米復合載藥材料；

S3、將所述納米復合載藥材料與水溶性高分子溶液混合后，加入氯化鈣溶液，攪拌后靜置，即得到所述復合載藥凝膠。

可選地，S1中，所述吡咯、所述多巴胺鹽酸鹽與所述過硫酸銨的質量比為1:(1-2):(1-3)。

可選地，S1中，所述攪拌反應的溫度在3℃至5℃范圍內，所述攪拌反應的時間在20h至24h范圍內。

可選地，S2中，所述納米復合材料與所述藥物分子的質量比為1:(1-8)，所述稀鹽酸的體積在1mL至2mL范圍內。

可選地，所述藥物分子為阿霉素鹽酸鹽或甲氨蝶呤。

可選地，所述氧化石墨烯溶液的濃度在0.5mg/mL至2mg/mL范圍內。

可選地，S3中，所述水溶性高分子溶液的濃度在0.5wt％至2wt％范圍內，所述水溶性高分子溶液的體積在1ml至5mL范圍內。

可選地，所述的水溶性高分子為海藻酸鈉或纖維素。

可選地，所述氯化鈣溶液濃度在0.3mol/L至0.5mol/L范圍內，所述氯化鈣溶液的體積在1mL至3mL范圍內。