[發(fā)明專利]納入分子分型和PDL1檢測的高危子宮內(nèi)膜癌預(yù)后評價系統(tǒng)

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110330660.6
• 申請日: 2021-03-26
• 公開（公告）號: CN112877438A
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 向陽;宗麗菊;于雙妮;陳杰;盧朝輝;楊雋鈞;曹冬焱;李冬梅
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;G01N33/68
• 代理公司: 北京慧尚知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11743
• 代理人: 鮑曉芳

本發(fā)明公開一種納入分子分型和PDL1檢測的高危子宮內(nèi)膜癌(高級別內(nèi)膜樣癌和非內(nèi)膜樣癌)預(yù)后評價系統(tǒng)，對于接受手術(shù)分期的高危子宮內(nèi)膜癌患者的腫瘤標(biāo)本，通過HE染色判定FIGO分期和是否存在淋巴脈管間隙浸潤(LVSI)。通過測序、免疫組化方法檢測確定分子分型。利用多重?zé)晒饷庖呓M化的方法判定PDL1在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)。對FIGO分期、分子分型、LVSI及PDL1的表達(dá)分別賦予危險分值，得分相加即為預(yù)后評分，按此次評分系統(tǒng)將高危內(nèi)膜癌患者進(jìn)一步分層，分為高中危、高危和超高危。本發(fā)明中的預(yù)后模型比現(xiàn)有的FIGO分期及分子分型具有更高的預(yù)測和區(qū)分預(yù)后的效能，有助于避免過度治療和治療不足。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及高危子宮內(nèi)膜癌預(yù)后。

背景技術(shù)

子宮內(nèi)膜癌是較常見的婦科惡性腫瘤，在我國其發(fā)病率約為60/10萬，死亡率約為20/10萬，發(fā)病率呈上升趨勢。2015年中國新發(fā)病例6萬余例，死亡病例2萬余例。盡管大部分子宮內(nèi)膜癌在診斷時多為早期，預(yù)后相對較好。而大約15％～20％患者診斷為高危內(nèi)膜癌，即I期高級別內(nèi)膜樣癌伴深肌層浸潤(IB期G3內(nèi)膜樣癌)、II～I(xiàn)II期術(shù)后無殘留的內(nèi)膜樣癌和I～I(xiàn)II期非內(nèi)膜樣癌(漿液性癌、透明細(xì)胞癌、癌肉瘤等)。這部分高危患者具有較高的復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險，預(yù)后較差^[1]。然而，這部分高危內(nèi)膜癌患者的異質(zhì)性明顯，病理類型上包括了內(nèi)膜樣癌和非內(nèi)膜樣癌，F(xiàn)IGO分期上包含了IB期至III期。不區(qū)分腫瘤類型的話，I期內(nèi)膜癌患者的5年生存率為85％–90％，II期為75％–85％，III期為50％–65％，IV期為20％–25％。而IB期G3內(nèi)膜樣癌的5年生存率僅58％左右，漿液性癌的5年生存率僅20％–25％。因此，對于高危內(nèi)膜癌患者，目前的治療指南是FIGO分期和組織學(xué)類型而分層制定的，即對IB期G3內(nèi)膜樣癌、II期內(nèi)膜樣癌、無病灶殘留的III內(nèi)膜樣癌和非內(nèi)膜樣癌分別制定治療方案^[2]。在最新的治療指南中加入了分子分型^[3]。對于IB期G3內(nèi)膜樣癌推薦外照射放療，也可進(jìn)行近距離放療；對于II期內(nèi)膜樣癌，G1～2無LVSI患者推薦近距離放療，G3或LVSI陽性患者推薦外照射治療；對于無病灶殘留的III內(nèi)膜樣癌，推薦外照射治療聯(lián)合化療；對于非內(nèi)膜樣癌，推薦化療，也可考慮外照射治療^[2]。

對于高危子宮內(nèi)膜癌癌的治療方式主要依據(jù)手術(shù)分期和病理組織學(xué)類型。然而，由于使用不同病理標(biāo)準(zhǔn)、對相同病理診斷標(biāo)準(zhǔn)解讀不同、腫瘤形態(tài)學(xué)模糊不清導(dǎo)致難以分類；在高級別腫瘤中，高達(dá)26％～37％的比例組織形態(tài)學(xué)上很難區(qū)分其病理組織學(xué)類型，病理診斷不一致^[4,5]。一項研究中，3名婦科腫瘤病理醫(yī)師分別對56例高級別子宮內(nèi)膜癌進(jìn)行組織學(xué)鑒別，診斷結(jié)果的不一致率高達(dá)62.5％^[4]。這種以形態(tài)學(xué)病理診斷為基礎(chǔ)進(jìn)行危險分層，影響了子宮內(nèi)膜癌患者治療策略的選擇，導(dǎo)致部分內(nèi)膜癌患者的過度治療或治療不足。