[發(fā)明專利]一種低清洗殘留磁珠及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110329505.2
• 申請(qǐng)日: 2021-03-28
• 公開（公告）號(hào): CN112979772B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊志偉;劉錚;胡春苗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇集萃分子工程研究院有限公司;蘇州易萊生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/36
• 分類號(hào): C07K14/36;C07K1/13;C07K1/113;C07C51/09;C07C59/68;C07C67/31;C07C69/712
• 代理公司: 蘇州瞪羚知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32438
• 代理人: 張宇

本發(fā)明屬于電化學(xué)檢測(cè)材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種低清洗殘留磁珠及其制備方法。該磁珠是由羥基和炔基表面修飾的磁珠與三[(1?芐基?1H?1,2,3?三唑?4?基)甲基]胺?銅（I）絡(luò)合物和疊氮化合物標(biāo)記的鏈霉親和素進(jìn)行反應(yīng)制得。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明通過先對(duì)氨基磁珠表面進(jìn)行羥基和炔基的修飾；然后將三[(1?芐基?1H?1,2,3?三唑?4?基)甲基]胺?銅（I）絡(luò)合物和疊氮化合物標(biāo)記的鏈霉親和素對(duì)氨基磁珠進(jìn)行進(jìn)一步表面修飾，制得一種低清洗殘留磁珠，有效降低了磁珠在電極表面的殘留，可以更容易被清洗液洗去。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于電化學(xué)檢測(cè)材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種低清洗殘留磁珠及其制備方法。

背景技術(shù)

磁珠是發(fā)展起來的一項(xiàng)新的免疫學(xué)技術(shù)，它將固化試劑特有的優(yōu)點(diǎn)與免疫學(xué)反應(yīng)的高度特異性結(jié)合于一體，以免疫學(xué)為基礎(chǔ)，滲透到病理、生理、藥理、微生物、生化以及分子遺傳學(xué)等各個(gè)領(lǐng)域，其在免疫檢測(cè)、細(xì)胞分離、生物大分子純化和分子生物學(xué)等方面得到了越來越廣泛的應(yīng)用。

在使用磁珠進(jìn)行的電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)中，通電之后磁珠在電極表面發(fā)生氧化還原反應(yīng)。在這一過程中，會(huì)導(dǎo)致電極表面和磁珠表面產(chǎn)生電磁相互作用，從而使得磁珠吸附在電極表面，導(dǎo)致檢測(cè)后不易從電極表面清洗干凈。殘余磁珠使得檢測(cè)背景增高，降低了儀器的檢出限。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)背景技術(shù)中存在的技術(shù)問題，本發(fā)明一目的在于提供一種低清洗殘留磁珠，有效降低磁珠在電極表面殘留。

本發(fā)明另一目的在于提供一種低清洗殘留磁珠的制備方法。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明一目的而采用的技術(shù)方案為：一種低清洗殘留磁珠，其結(jié)構(gòu)如下：

其中，SA為蛋白質(zhì)分子鏈霉親和素。

優(yōu)選的，本發(fā)明所述磁珠是由羥基和炔基表面修飾的磁珠與三[(1-芐基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺-銅（I）絡(luò)合物和疊氮化合物標(biāo)記的鏈霉親和素進(jìn)行反應(yīng)制得。

更優(yōu)選地，本發(fā)明所述羥基和炔基表面修飾的磁珠是由氨基磁珠與活化酯混合物進(jìn)行反應(yīng)制得，所述活化酯混合物是由5-(4,4'-二甲氧基三苯基甲氧基)-戊酸、4-戊炔酸、二環(huán)己基碳二亞胺和、N-羥基丁二酰亞胺和DMF反應(yīng)制得。

進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明所述氨基磁珠與活化酯混合物進(jìn)行反應(yīng)具體步驟為：1）將5-(4,4'-二甲氧基三苯基甲氧基)-戊酸和4-戊炔酸置于反應(yīng)管中，加入二環(huán)己基碳二亞胺和N-羥基丁二酰亞胺和DMF，進(jìn)行反應(yīng)得到活化酯混合物，其中，所述的5-(4,4'-二甲氧基三苯基甲氧基)-戊酸、4-戊炔酸、二環(huán)己基碳二亞胺和、N-羥基丁二酰亞胺和DMF的質(zhì)量體積比為50mg:25mg:25mg:13mg:1mL；2）向氨基磁珠中加入所制得的活化酯混合物，室溫下震蕩反應(yīng)，然后加入質(zhì)量百分含量10% TFA的DMF溶液，得到羥基和炔基表面修飾的磁珠。

進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明所述的5-(4,4'-二甲氧基三苯基甲氧基)-戊酸，其由如下步驟制得：

1）制備第一反應(yīng)溶液，向5-羥基戊酸芐酯溶液中加入4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷、4-二甲氨基吡啶，在氬氣保護(hù)下進(jìn)行反應(yīng)，得到所述第一反應(yīng)溶液；

2）制備有機(jī)產(chǎn)物，將步驟1）所述第一反應(yīng)溶液進(jìn)行分離后得到的有機(jī)相進(jìn)行洗滌干燥，得到所述有機(jī)產(chǎn)物；

3）制備第二反應(yīng)溶液，向所述有機(jī)產(chǎn)物中加入乙酸乙酯、三乙胺和催化劑Pd/C，通入氫氣后進(jìn)行反應(yīng)，得到所述第二反應(yīng)溶液；

4）將所述第二反應(yīng)溶液進(jìn)行過濾、真空除去溶劑后，制得5-(4,4'-二甲氧基三苯基甲氧基)-戊酸。

進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明所述的5-(4,4'-二甲氧基三苯基甲氧基)-戊酸的結(jié)構(gòu)式為：

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