[發(fā)明專利]倍半萜二聚體化合物及其制備方法、應(yīng)用和藥物組合物

有效

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• 申請日: 2021-03-27
• 公開（公告）號: CN113061124B
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 莊鵬宇;王曉霞;張丹陽;柳航;金陽
• 申請（專利權(quán)）人: 華北理工大學(xué)
• 主分類號: C07D307/94
• 分類號: C07D307/94;A61P35/00;A61K31/365
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本發(fā)明公開了如下所示從湖北金粟蘭中提取的倍半萜二聚體化合物及其制備方法、應(yīng)用和藥物組合物。該類化合物在人非小細胞肺癌細胞(A549)細胞毒實驗中，顯示出很強的細胞毒作用，且活性與臨床上使用的紫杉醇相當(dāng)甚至強很多倍，因此能夠用于制備抗腫瘤藥物。本發(fā)明為制備具有抗腫瘤活性的一類結(jié)構(gòu)新穎的倍半萜二聚體類化合物的生產(chǎn)制備提供了一種新的方法，為開發(fā)高效的抗腫瘤藥物提供了理想的侯選化合物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化合物提取分離領(lǐng)域，具體涉及六個結(jié)構(gòu)倍半萜二聚體化合物及其制備方法、應(yīng)用和藥物組合物。

背景技術(shù)

腫瘤在醫(yī)學(xué)上是指細胞的異常病變,這一種病變,使身體部分細胞有不受控制的增生,許多會集結(jié)成為腫塊。腫瘤細胞與正常細胞相比,有結(jié)構(gòu)、功能和代謝的異常,它們具有超過正常的增生能力,這種增生和機體不相協(xié)調(diào)。惡性腫瘤是嚴重威脅人類生命健康和社會發(fā)展的重大疾病，是我國居民死亡的主要原因。

1963年美國化學(xué)家瓦尼(M.C.Wani)和沃爾(Monre E.Wall)首次從一種生長在美國西部大森林中稱謂太平洋杉(PacificYew)樹皮和木材中分離到了紫杉醇的粗提物。在篩選實驗中,Wani和Wall發(fā)現(xiàn)紫杉醇粗提物對離體培養(yǎng)的鼠腫瘤細胞有很高活性，并開始分離這種活性成份。由于該活性成份在植物中含量極低，直到1971年，他們才同杜克大學(xué)的化學(xué)教授姆克法爾(Andre T.McPhail)合作，通過X射線分析確定了該活性成份的化學(xué)結(jié)構(gòu)，一種三環(huán)二萜化合物，并把它命名為紫杉醇(taxol)。以后從多種植物中陸續(xù)分離到紫杉醇等抗腫瘤活性物質(zhì),表明了植物是人們尋找新型抗腫瘤藥物的重要來源

因此,在腫瘤發(fā)病率增加和現(xiàn)有抗腫瘤治療藥物缺乏的前提下,從自然界尋找高效的藥物對腫瘤的治療具有重要的理論意義及應(yīng)用價值。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明人的研究發(fā)現(xiàn)湖北金粟蘭乙醇提取物具有抗腫瘤作用，從有效部位中分離得到6個結(jié)構(gòu)新穎的倍半萜二聚體類化合物，藥效學(xué)評價顯示其具有很好的抗腫瘤的作用。

本發(fā)明解決的技術(shù)問題在于提供了六個結(jié)構(gòu)新穎的倍半萜二聚體類化合物；

本發(fā)明解決的另一技術(shù)問題在于提供了倍半萜二聚體類化合物的制備方法；

本發(fā)明解決的另一技術(shù)問題在于提供含有上述化合物作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用。

本發(fā)明涉及的化合物：倍半萜二聚體化合物，其中，具有式1所示結(jié)構(gòu)：

本發(fā)明涉及的化合物：倍半萜二聚體化合物，其中，具有式2所示結(jié)構(gòu)：

本發(fā)明涉及的化合物：倍半萜二聚體化合物，其中，具有式3所示結(jié)構(gòu)：

本發(fā)明涉及的化合物：倍半萜二聚體化合物，其中，具有式4所示結(jié)構(gòu)：

本發(fā)明涉及的化合物：倍半萜二聚體化合物，其中，具有式5所示結(jié)構(gòu)：

本發(fā)明涉及的化合物：倍半萜二聚體化合物，其中，具有式6所示結(jié)構(gòu)：

一種倍半萜二聚體化合物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)干燥的湖北金粟蘭地上部分粉末用乙醇室溫提取，提取液蒸去乙醇得浸膏；

(2)把步驟(1)中的浸膏吸附在硅藻土上，并依次用石油醚，乙酸乙酯和甲醇洗脫，得到三部分；