[發明專利]倍半萜二聚體化合物及其制備方法、應用和藥物組合物

有效

• 申請號: 202110328720.0
• 申請日: 2021-03-27
• 公開（公告）號: CN113061124B
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發明（設計）人: 莊鵬宇;王曉霞;張丹陽;柳航;金陽
• 申請（專利權）人: 華北理工大學
• 主分類號: C07D307/94
• 分類號: C07D307/94;A61P35/00;A61K31/365
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.倍半萜二聚體化合物，其特征在于，具有式1所示結構：

2.倍半萜二聚體化合物，其特征在于，具有式2所示結構：

3.倍半萜二聚體化合物，其特征在于，具有式3所示結構：

4.倍半萜二聚體化合物，其特征在于，具有式4所示結構：

5.倍半萜二聚體化合物，其特征在于，具有式5所示結構：

6.倍半萜二聚體化合物，其特征在于，具有式6所示結構：

7.如權利要求1-6所述任一種倍半萜二聚體化合物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)干燥的湖北金粟蘭地上部分粉末用乙醇室溫提取，提取液蒸去乙醇得浸膏；

(2)把步驟(1)中的浸膏吸附在硅藻土上，并依次用石油醚，乙酸乙酯和甲醇洗脫，得到三部分；

(3)將步驟(2)中的乙酸乙酯部分通過正相硅膠柱分離，用體積比為100:1～1:1的二氯甲烷-甲醇混合溶劑進行梯度洗脫，利用硅膠薄層板進行合并同類項得到十個組分F1-F10；

(4)將步驟(3)中的組分F3通過正相硅膠柱分離，用體積比為8:1～1:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶劑進行梯度洗脫，利用硅膠薄層板進行合并同類項得到四個組分F3a-F3d；

(5)將步驟(4)中的組分F3a通過葡聚糖凝膠柱分離，用體積比為4:4:1的石油醚-二氯甲烷-甲醇混合溶劑進行等度洗脫，利用硅膠薄層板進行合并同類項得到五個組分F3a1-F3a5；組分F3a2經過高效液相色譜，用65％v/v乙腈-水混合溶劑等度洗脫，得到化合物1；組分F3a4經過高效液相色譜，用60％v/v乙腈-水混合溶劑等度洗脫，得到化合物2；

(6)將步驟(4)中的組分F3b通過正相硅膠柱分離，用體積比為4:1～1:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶劑進行梯度洗脫，利用硅膠薄層板進行合并同類項得到五個組分F3b1-F3b5；組分F3b2通過葡聚糖凝膠柱分離，用體積比為4:4:1的石油醚-二氯甲烷-甲醇混合溶劑進行等度洗脫，利用硅膠薄層板進行合并同類項得到四個組分F3b2a-F3b2d；組分F3b2b經過高效液相色譜，用60％v/v乙腈-水混合溶劑等度洗脫，得到化合物3；

(7)將步驟(3)中的組分F5通過正相硅膠柱分離，用體積比為40:1～10:1的二氯甲烷-甲醇混合溶劑進行梯度洗脫，利用硅膠薄層板進行合并同類項得到三個個組分F5a-F5c；組分F5b通過葡聚糖凝膠柱分離，用體積比為50％-70％v/v的甲醇-水混合溶劑進行洗脫，利用硅膠薄層板進行合并同類項得到七個組分F5b1-F5b7；組分F5b5經過高效液相色譜，用70％v/v甲醇-水混合溶劑等度洗脫，得到化合物4和6；組分F5b7經過高效液相色譜，用約55％v/v乙腈-水混合溶劑等度洗脫，得到化合物5。

8.如權利要求1-6所述任一種倍半萜二聚體類化合物在制備抗非小細胞肺癌藥物中的應用。

9.一種藥物組合物，其特征在于：含有權利要求1-6中一種或多種所述化合物以及藥效學上可接受的載體。