[發(fā)明專利]一種基于動力學拆分策略合成手性芳基叔醇和苯并吡喃類化合物的方法

有效

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• 申請日: 2021-03-26
• 公開（公告）號: CN113087691B
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發(fā)明（設計）人: 周強輝;花昱;劉澤水
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢大學
• 主分類號: C07D311/78
• 分類號: C07D311/78;C07D311/80;C07D491/052;C07D409/04;C07D333/16;C07D307/79;C07D407/04;C07D295/096;C07B53/00;C07B57/00;C07C29/88;C07C29/92;C07C33/46
• 代理公司: 武漢科皓知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 李煒

1.一種基于動力學拆分策略合成手性芳基叔醇和苯并吡喃類化合物的方法，其特征在于，包括以下步驟：

在保護氣體氛圍下，以消旋的芳基叔醇A和芳基碘化物B為起始原料，在鈀催化劑C、膦配體D、手性降冰片烯衍生物E和堿F的作用下，于有機溶劑G中攪拌反應完全，反應結(jié)束后分離反應物即可得到手性芳基叔醇和苯并吡喃類化合物；

所述芳基叔醇A結(jié)構(gòu)式為：

所述芳基碘化物B的結(jié)構(gòu)式為：

其中，R¹-R⁴為芳基、雜環(huán)芳基、烷基、烷氧基、鹵素中的一種或幾種；x表示R¹的個數(shù)，0≤x≤4；y表示R⁴的個數(shù)，0≤y≤4；Ar¹為苯環(huán)或萘環(huán)；和Ar²為苯環(huán)、萘環(huán)或吡啶環(huán)；

所述鈀催化劑C為Pd(PPh₃)₄、Pd(dba)₂、Pd₂(dba)₃、Pd(OAc)₂、Pd(PhCN)₂Cl₂、Pd(MeCN)₂Cl₂、PdCl₂、PdI₂、[Pd(allyl)Cl]₂中的任意一種或幾種；

所述的膦配體D為三芳基膦、三烷基膦、二環(huán)己基(2',4',6'-三異丙基-[1,1'-二苯基]-2-基)膦、二環(huán)己基(2',4',6'-三異丙基-3,6-二甲氧基-[1,1'-二苯基]-2-基)膦、二環(huán)己基(2',6'-二甲氧基-[1,1'-二苯基]-2-基)膦、2'-(二環(huán)己基膦基)-N,N-二甲基-[1,1'-二苯基]-2-胺、二環(huán)己基(2',6'-二異丙氧基-[1,1'-二苯基]-2-基)膦、三(2-呋喃基)膦、(3S,5S,7S)-金剛烷-1-基((1R,5S)-金剛烷-2-基)(丁基)膦中的任意一種或幾種；

所述手性降冰片烯衍生物E的結(jié)構(gòu)式為：

所述的堿F為碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、醋酸鈉、醋酸鉀、醋酸銫、磷酸三鉀、甲酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀中的任意一種或幾種；

所述的有機溶劑G為甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙醚、二甲基乙二醚、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六烷、1,3-二氧六烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、C_4-12的飽和烷烴、C_3-12的氟代或者氯代烷烴、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、丙酮、N-甲基吡咯烷酮、乙腈、C_3-12的飽和烷基腈中的任意一種或幾種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述反應溫度為50-130℃，反應時間為5-72h。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述分離反應物的方法為：將反應混合物過濾、濃縮和柱層析純化。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述產(chǎn)物手性芳基叔醇的結(jié)構(gòu)為：

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述產(chǎn)物苯并吡喃類化合物的結(jié)構(gòu)為：