[發(fā)明專利]一種基于動力學(xué)拆分策略合成手性芳基叔醇和苯并吡喃類化合物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110326054.7
• 申請日: 2021-03-26
• 公開（公告）號: CN113087691B
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周強輝;花昱;劉澤水
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢大學(xué)
• 主分類號: C07D311/78
• 分類號: C07D311/78;C07D311/80;C07D491/052;C07D409/04;C07D333/16;C07D307/79;C07D407/04;C07D295/096;C07B53/00;C07B57/00;C07C29/88;C07C29/92;C07C33/46
• 代理公司: 武漢科皓知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 李煒

1.一種基于動力學(xué)拆分策略合成手性芳基叔醇和苯并吡喃類化合物的方法，其特征在于，包括以下步驟：

在保護氣體氛圍下，以消旋的芳基叔醇A和芳基碘化物B為起始原料，在鈀催化劑C、膦配體D、手性降冰片烯衍生物E和堿F的作用下，于有機溶劑G中攪拌反應(yīng)完全，反應(yīng)結(jié)束后分離反應(yīng)物即可得到手性芳基叔醇和苯并吡喃類化合物；

所述芳基叔醇A結(jié)構(gòu)式為：

所述芳基碘化物B的結(jié)構(gòu)式為：

其中，R¹-R⁴為芳基、雜環(huán)芳基、烷基、烷氧基、鹵素中的一種或幾種；x表示R¹的個數(shù)，0≤x≤4；y表示R⁴的個數(shù)，0≤y≤4；Ar¹為苯環(huán)或萘環(huán)；和Ar²為苯環(huán)、萘環(huán)或吡啶環(huán)；

所述鈀催化劑C為Pd(PPh₃)₄、Pd(dba)₂、Pd₂(dba)₃、Pd(OAc)₂、Pd(PhCN)₂Cl₂、Pd(MeCN)₂Cl₂、PdCl₂、PdI₂、[Pd(allyl)Cl]₂中的任意一種或幾種；

所述的膦配體D為三芳基膦、三烷基膦、二環(huán)己基(2',4',6'-三異丙基-[1,1'-二苯基]-2-基)膦、二環(huán)己基(2',4',6'-三異丙基-3,6-二甲氧基-[1,1'-二苯基]-2-基)膦、二環(huán)己基(2',6'-二甲氧基-[1,1'-二苯基]-2-基)膦、2'-(二環(huán)己基膦基)-N,N-二甲基-[1,1'-二苯基]-2-胺、二環(huán)己基(2',6'-二異丙氧基-[1,1'-二苯基]-2-基)膦、三(2-呋喃基)膦、(3S,5S,7S)-金剛烷-1-基((1R,5S)-金剛烷-2-基)(丁基)膦中的任意一種或幾種；

所述手性降冰片烯衍生物E的結(jié)構(gòu)式為：

所述的堿F為碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、醋酸鈉、醋酸鉀、醋酸銫、磷酸三鉀、甲酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀中的任意一種或幾種；

所述的有機溶劑G為甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙醚、二甲基乙二醚、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六烷、1,3-二氧六烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、C_4-12的飽和烷烴、C_3-12的氟代或者氯代烷烴、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、丙酮、N-甲基吡咯烷酮、乙腈、C_3-12的飽和烷基腈中的任意一種或幾種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述反應(yīng)溫度為50-130℃，反應(yīng)時間為5-72h。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述分離反應(yīng)物的方法為：將反應(yīng)混合物過濾、濃縮和柱層析純化。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述產(chǎn)物手性芳基叔醇的結(jié)構(gòu)為：

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述產(chǎn)物苯并吡喃類化合物的結(jié)構(gòu)為：