[發明專利]一種苯并惡唑烷衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 202110325832.0
• 申請日: 2021-03-26
• 公開（公告）號: CN113045586B
• 公開（公告）日: 2022-02-15
• 發明（設計）人: 祝文靜;蔣家迪;郭旭棟;胡益民
• 申請（專利權）人: 安徽師范大學
• 主分類號: C07D498/04
• 分類號: C07D498/04
• 代理公司: 蕪湖安匯知識產權代理有限公司 34107
• 代理人: 任晨晨

本發明提供了一種苯并惡唑烷衍生物的合成方法，以四炔類化合物和5,5?二甲基?1?吡咯啉?N?氧化物加熱冷凝回流反應，反應條件溫和，合成方法簡單。與現有技術相比，本發明提供了一種全新的苯并惡唑烷衍生物的合成方法，生成一系列新的苯并惡唑烷衍生物。合成的苯并惡唑烷衍生物具有較高原子經濟性，結構更加復雜多樣，具有一定的運用前景。

技術領域

本發明涉及有機化合物領域,具體涉及一種苯并惡唑烷衍生物的合成方法。

背景技術

苯并惡唑烷是一種同時含有氮原子和氧原子的雜環化合物，屬于惡唑烷類化合物，是含有雜環結構的有機化合物。多功能雜環化合物，尤其是含氮雜環化合物,在中間體合成和藥物化學領域扮演了重要角色。其中，同時含有氮原子和氧原子的惡唑烷類化合物可作為合成各種手性化合物的手性助劑和氨基醇的鏈保護基,在不對稱轉化和天然產物合成中有較廣泛的應用。

目前，多種含苯并惡唑烷的藥物已成功用于臨床治療。此外，惡唑烷衍生物在農藥和染料合成中也有一定的應用價值。

發明內容

本發明的目的在于提供一種苯并惡唑烷衍生物的合成方法，以四炔類化合物和5,5-二甲基-1-吡咯啉-N-氧化物加熱冷凝回流反應，反應條件溫和，合成方法簡單。

本發明具體技術方案如下：

一種苯并惡唑烷衍生物的合成方法，所述合成方法為：

加熱冷凝回流條件下，采用一鍋法，將四炔類化合物在溶劑中與5,5-二甲基-1-吡咯啉-N-氧化物反應，即得。

進一步的，所述溶劑為乙腈。

進一步的，所述加熱條件是指加熱至96-100℃；反應時間為8-12h。

所述5,5-二甲基-1-吡咯啉-N-氧化物結構式為

所述的四炔類化合物，結構式為：式中R為直鏈烷基或支鏈烷基；R₁和R₂可以相同，為氫、鹵素、直鏈烷基或支鏈烷基；

優選的，所述R為乙基或異丙基；所述R₁和R₂為氫或甲基。

所述四炔類化合物的制備方法，包括以下步驟：

1)以氫化鈉為堿，將丙二酸酯與炔丙基溴加入到無水乙腈中冰水浴，反應，然后純化分離，即化合物1；

2)將步驟1)制備的化合物1與苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在 Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的無水無氧催化體系中，以三乙胺作堿，以無水乙腈為溶劑，室溫下攪拌反應，純化分離后，即得產物四炔類化合物。

進一步的，步驟1)中氫化鈉、丙二酸酯、炔丙基溴與無水乙腈的摩爾比為 4-5：1：2.2-3.2：20-23。

優選的，步驟1)中所述丙二酸酯選自丙二酸二乙酯或丙二酸二異丙酯。

步驟1)中冰水浴條件下反應溫度在0-5℃；反應時間在8小時以上；優選的反應時間8.5h；

步驟1)中所述純化分離具體為：產物加水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，采用體積比乙酸乙酯：石油醚＝1:80的混合溶劑進行柱層析，得到產物，即化合物1。

步驟1)中所述化合物1結構式R為直鏈烷基或支鏈烷基。

步驟2)中所述化合物1與苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴、Pd(PPh₃)₂Cl₂、三乙胺和無水乙腈的物質的量比為1:2.2-3.2：0.03-0.04：4-5：30-45；

所述取代的苯乙炔基溴為對甲基苯乙炔基溴。