[發明專利]基于黃單胞菌外源代謝物的殺菌化合物及制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110317693.7
• 申請日: 2021-03-25
• 公開（公告）號: CN113105424B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 張青葉;張紅雨;湯保賀;梁小龍;高敏;褚欣奕
• 申請（專利權）人: 華中農業大學
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;C07D339/06;A01N43/16;A01N43/28;A01P1/00
• 代理公司: 武漢智嘉聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 42231
• 代理人: 丁倩

1.基于黃單胞菌外源代謝物的殺菌化合物，其特征在于，所述殺菌化合物為化合物MB或化合物DB；

其中所述化合物MB的結構式為：

；

所述化合物DB的結構式為：。

2.一種殺菌劑，其特征在于，所述殺菌劑中包括有效量的權利要求1中所述的化合物MB或化合物DB的任意一種或兩種。

3.權利要求1所述的殺菌化合物和/或權利要求2所述的殺菌劑在制備抑制黃單胞菌產品中的應用。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述化合物MB的濃度不低于0.095mM，所述化合物DB的濃度不低于0.361mM。

5.一種如權利要求1所述的殺菌化合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括：

S1、篩選黃單胞菌的特異性外源代謝物酪胺；

S2、將酪胺與木犀草素拼接合成所述化合物MB或將酪胺與稻瘟靈拼接合成所述化合物DB。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟S1中篩選的方法具體為：

（1）建立黃單胞菌的全基因組代謝網絡模型；

（2）利用Kosaraju算法鑒定黃單胞菌的外源代謝物組成數據集合；

（3）基于所述數據集合，用超幾何檢驗篩選出在黃單胞菌中顯著富集的特異性外源代謝物；

（4）從所述特異性外源代謝物中選取包含氨基或羧基的物質。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟（4）中還包括：從所述特異性外源代謝物中剔除與人類及腸道益生菌相關的物質。

8.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述化合物MB的合成方法為：

（1）將酪胺與二碳酸二叔丁酯反應，生成4-羥基苯乙基氨基甲酸叔丁酯；

（2）將4-羥基苯乙基氨基甲酸叔丁酯和丁二酸酐混合，用二氯甲烷溶解，在4-二甲氨基吡啶和三乙胺催化下反應生成4-(4-(2-(((叔丁氧基羰基)氨基)乙基)苯氧基)-4-氧代丁酸；

（3）將4-(4-(2-(((叔丁氧基羰基)氨基)乙基)苯氧基)-4-氧代丁酸，1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶溶于二氯甲烷中，然后滴加木犀草素，得到4-(2 -((叔丁氧基羰基))氨基)乙基)苯基(5-(5,7-二羥基-4-氧代-4H-色烯-2-基)-2-羥基苯基)琥珀酸酯；

（4）向4-(2 -((叔丁氧基羰基))氨基)乙基)苯基(5-(5,7-二羥基-4-氧代-4H-色烯-2-基)-2-羥基苯基)琥珀酸酯中加入氯化氫乙酸乙酯溶液，反應生成所述化合物MB。

9.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述化合物DB的合成方法為：

（1）取稻瘟靈，用甲醇溶解后加入氫氧化鈉反應，得到2-(1,3-二硫雜環戊-2-基)-3-異丙氧基-3-氧代丙酸；

（2）將2-(1,3-二硫雜環戊-2-基)-3-異丙氧基-3-氧代丙酸用二氯甲烷溶解，加入2-(7-氮雜苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯，4-二甲氨基吡啶，25℃水浴1h后，加入BOC-酪胺與二異丙基乙胺，反應生成1-(4-(2-(((叔丁氧基羰基)氨基)乙基)苯基)3-異丙基2-(1,3-二硫代-2-亞丙基)丙二酸酯；

（3）向1-(4-(2-(((叔丁氧基羰基)氨基)乙基)苯基)3-異丙基2-(1,3-二硫代-2-亞丙基)丙二酸酯中加入氯化氫乙酸乙酯溶液，反應生成所述化合物DB。