[發明專利]聚氧乙烯聚氧丙烯-殼聚糖嵌段共聚物、骨止血材料及其制備方法

有效

• 申請號: 202110316641.8
• 申請日: 2021-03-24
• 公開（公告）號: CN113061255B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: 石銳;薛蕓
• 申請（專利權）人: 北京市創傷骨科研究所
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;A61L24/00;A61L24/02;A61L24/04;A61L24/08;A61L27/02;A61L27/10;A61L27/12;A61L27/18;A61L27/20;A61L27/54;A61L27/58
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 劉桐亞

本發明提供了一種聚氧乙烯聚氧丙烯?殼聚糖嵌段共聚物、骨止血材料及其制備方法，涉及醫藥技術領域，本發明的制備方法采用兩步法合成聚氧乙烯聚氧丙烯?殼聚糖嵌段共聚物，先用N,N′?羰基二咪唑活化兩端含有羥基的聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物，得到活化的聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物，再與殼聚糖進行接枝共聚反應，得到聚氧乙烯聚氧丙烯?殼聚糖嵌段共聚物。本發明的聚氧乙烯聚氧丙烯?殼聚糖嵌段共聚物可作為制備骨止血材料的原料，可以提高骨止血材料的生物相容性和抑菌性，并且能延長止血時間、降低溶解速率以及提高吸水性。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其是涉及一種聚氧乙烯聚氧丙烯-殼聚糖嵌段共聚物、骨止血材料及其制備方法。

背景技術

臨床上，骨科、神經外科以及胸外科等手術過程中常會涉及到骨質破壞的問題，造成松質骨創面滲血。松質骨結構松散且血運豐富，創面出血多為滲血，難以靠血管收縮自行止血，也難以靠止血紗布、電凝、明膠海綿填塞以及鉗夾等常規方法進行止血。目前，臨床上常用骨蠟進行松質骨創面止血。傳統骨蠟的成分主要包括蜂蠟和凡士林，通過物理填塞對松質骨創面進行止血，其止血速度快，是目前最廣泛的應用于外科手術骨出血的止血方式。然而，骨蠟不可降解，也不能被機體吸收，且生物相容性差，容易作為異物長期滯留與體內，阻礙骨修復，易出現感染和疼痛等異物反應。

另外，現有的骨止血材料產品為完全水溶性成分，遇血液后表面快速液化導致封堵強度降低，因此止血效果不佳，同時，現有的骨止血材料往往是海綿狀或粉狀，在常規軟組織出血中止血效果顯著，但應用于骨松質創面滲血往往止血效果不理想。

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種聚氧乙烯聚氧丙烯-殼聚糖嵌段共聚物的制備方法，該方法反應條件溫和，易于操作，且反應轉化率較高，能提高聚氧乙烯聚氧丙烯-殼聚糖嵌段共聚物的分子量。

本發明的目的之二在于提供一種聚氧乙烯聚氧丙烯-殼聚糖嵌段共聚物，其具有較高的分子量。

本發明的目的之三在于提供一種骨止血材料，不僅具有較高的生物相容性和抑菌性，還具有較長的止血時間和較低的溶解速率，同時，本發明的骨止血材料與骨的粘合性較強，并且具有較為優異的可塑性。

本發明的目的之四在于提供一種骨止血材料的制備方法，工藝簡單且便捷，適合工廠的大規模生產。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：

第一方面，一種聚氧乙烯聚氧丙烯-殼聚糖嵌段共聚物的制備方法，包括如下步驟：

(a)聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物和活化劑在溶劑中進行反應，沉淀，固液分離，得到活化的聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物；

(b)殼聚糖和步驟(a)得到的活化的聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物在酸液中進行接枝共聚反應，沉淀，固液分離，得到聚氧乙烯聚氧丙烯-殼聚糖嵌段共聚物；

其中，所述活化劑包括N,N′-羰基二咪唑；

進一步的，活化前的聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物中聚氧乙烯的摩爾含量為10％-45％；

進一步的，步驟(a)中所述反應的溫度為37-40℃，反應的時間為8-16h；

優選的，加入活化劑的質量分數為5-15％；

優選的，所述溶劑包括1,4-二氧六環和二甲基亞砜的混合溶劑；

優選的，所述1,4-二氧六環和二甲基亞砜的混合溶劑中1,4-二氧六環和二甲基亞砜的體積比為1.8-2.2：0.8-1.2，進一步優選為2：1；

優選的，所述沉淀的沉淀劑包括無水乙醚；