[發明專利]一種維帕他韋中間體的制備方法有效
| 申請號： | 202110312720.1 | 申請日： | 2021-03-24 |
| 公開（公告）號： | CN113072615B | 公開（公告）日： | 2023-01-10 |
| 發明（設計）人： | 唐家鄧;王小梅;茆勇軍;王金剛;唐家閏 | 申請（專利權）人： | 上海法默生物科技有限公司 |
| 主分類號： | C07K5/062 | 分類號： | C07K5/062;C07K1/00 |
| 代理公司： | 上海唯智贏專利代理事務所(普通合伙) 31293 | 代理人： | 吳瑾瑜 |
| 地址： | 201609 上海市松江區富*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 中間體 制備 方法 | ||
【權利要求書】：
1.一種維帕他韋中間體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
（1）L-焦谷氨酸乙酯和甲氧羰基-L-纈氨酸反應生成酰胺化合物(S)-1-((甲氧羰基)-L-纈氨酰基)-5-氧代吡咯烷-2-羧酸乙酯；所述反應的溫度為10~40℃；
（2）(S)-1-((甲氧羰基)-L-纈氨酰基)-5-氧代吡咯烷-2-羧酸乙酯經甲基溴化鎂或甲基鋰甲基化、硼氫化鈉還原制得(2S,5S)-1-((甲氧羰基)-L-纈氨酰基)-5-甲基吡咯烷-2-羧酸乙酯；
（3）(2S,5S)-1-((甲氧羰基)-L-纈氨酰基)-5-甲基吡咯烷-2-羧酸乙酯經氫氧化鋰酯水解制得維帕他韋中間體(2S,5S)-1-((甲氧羰基)-L-纈氨酰基)-5-甲基吡咯烷-2-羧酸。
2.根據權利要求1所述的一種維帕他韋中間體的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，所述硼氫化鈉還原的反應溫度為-20~-10℃。
3.根據權利要求1所述的一種維帕他韋中間體的制備方法，其特征在于，步驟（3）中，所述氫氧化鋰酯水解的反應溫度為0~5℃。
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