[發明專利]一種用于光熱-免疫聯合治療的抗腫瘤自愈合水凝膠的制備方法

在審

• 申請號: 202110312008.1
• 申請日: 2021-03-24
• 公開（公告）號: CN112972680A
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 高宇;王波;汪聯輝;楊文靜;肖華新
• 申請（專利權）人: 南京郵電大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K39/39;A61K47/32;A61K9/06;A61K49/00;A61P35/00;C01G39/06;B82Y40/00;C12Q1/02;G01N33/15
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 牛莉莉;周湛湛

本發明提供了一種用于光熱?免疫聯合治療的抗腫瘤自愈合水凝膠的制備方法。該方法具有制備簡單、藥物分布均一、生物相容性好、以及近紅外光響應性特點，在808 nm激光的照射下具有光熱效應，既可殺死局部腫瘤細胞，又可促進水凝膠自愈合，增強與周圍組織的貼合。同時，該水凝膠可植入于腫瘤術后切除部位，用于局部光熱治療及抗腫瘤免疫佐劑緩釋。本發明以聚乙烯醇(PVA）作為主體，裝載二硫化鉬（MoS₂）納米片和免疫佐劑咪喹莫特（R837），通過油浴法制備可植入體內的自愈合水凝膠藥物支架，并結合免疫檢查點阻斷有望用于抑制術后腫瘤復發和轉移。

技術領域

本發明涉及一種用于光熱-免疫聯合治療的抗腫瘤自愈合水凝膠的制備方法，屬于納米復合材料制備和生物醫學工程技術領域，特別涉及生物可降解聚合物材料與無機納米材料形成的復合材料的制備方法。

背景技術

乳腺癌是全世界女性最常見的惡性腫瘤，也是女性中癌癥死亡的主要原因。據估計2018年全球有超過860萬女性被診斷患有癌癥，其中乳腺癌患者占比例高達24.2%。在將近一半的癌癥死亡病例中，因乳腺癌而死亡的女性占15.0%，同時發病率及死亡率每年都在不斷增加。雖然中國不是乳腺癌高發的國家，但研究顯示，自1990年至今，中國乳腺癌發病増長速度比全球平均水平高2倍多。尤其是近年來，我國乳腺癌發病率的增長速度甚至比高發國家高出1%-2%，同時乳腺癌的發病率高峰期比西方國家女性一般要早10-15年。具有高復發、高轉移、高致死率等特性的三陰性乳腺癌（TNBC）是最常見的乳腺癌之一，TNBC 是危害女性生命健康的首要重大疾病。如何實現TNBC的有效治療是癌癥治療領域面臨的重大挑戰。

當前TNBC的臨床治療效果并不理想，手術雖然能夠清除絕大部分宏觀可見的腫瘤組織，但術后殘留的微腫瘤導致復發率高；化療及放療雖然對癌細胞的殺傷力較強，可以降低術后復發與轉移，但是這兩種治療方式具有較高的毒副作用，對患者自身的傷害極大；靶向治療雖然毒副作用小，能夠起到針對性治療效果，但是靶向藥物的價格較貴且容易產生耐藥性，同時靶向藥物的藥物腫瘤內輸送效率依然很低；局部給藥的方式雖能大大提高局部藥物濃度，但其治療周期較短、生物安全性仍需改進，同時高劑量的光熱和光動力治療會對機體造成不可逆的損傷等。因此亟需一種有效的、安全的治療方式，不僅能夠抑制TNBC的術后局部復發，而且具有長期防止TNBC腫瘤轉移的效果。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的缺陷，提出一種用于光熱-免疫聯合治療的抗腫瘤自愈合水凝膠的制備方法，以解決上述背景技術提出的問題。

本發明的技術方案如下：一種用于光熱-免疫聯合治療的抗腫瘤自愈合水凝膠的制備方法，包括如下步驟：

步驟（1）、首先配制不同濃度的R837溶液，利用紫外分光光度計，測得不同濃度的R837溶液在波峰處的吸收強度，由此作出R837在波峰處吸收強度隨濃度的變化曲線；

步驟（2）、制備MoS₂納米片，其方法為：

在Schlenk 管中裝入MoS₂ 粉末，將管密封后抽真空，再通入高純Ar氣體以確保管中沒有O₂存在；抽取正丁基鋰溶液，滴加管中，之后將Schlenk管密封，放入超聲清洗儀中超聲；超聲后靜置分層，將上層的液體取出，在無氧無水的情況下，向管中加入除氧的超純水10 mL，并在超聲的條件下通過水與鋰反應產生的氫氣使MoS₂的片層相互剝離開來，獲得懸濁液狀的產物；將所得產物移入離心管中，加入等體積的無水乙醇，混合均勻后離心，去除上層清液，保留沉淀物，再通過無水乙醇清洗、離心；最后通過加入超純水進行清洗并離心，得到的黑色沉淀用超純水進行分散，即可得到MoS₂納米片溶液；

步驟（3）、對MoS₂納米片進行表面功能化：將DTT溶解于MoS₂納米片溶液中，通入氮氣進行除氧以防止在反應過程中DTT的硫醇基團被氧化，混合溶液在室溫下持續攪拌24h；攪拌24h后，通過透析的方法除去過量的DTT，從而得到DTT修飾的MoS₂納米片；