[發明專利]一種鎳催化的苯并呋喃開環合成鄰烯基苯酚衍生物的方法

有效

• 申請號: 202110310688.3
• 申請日: 2021-03-19
• 公開（公告）號: CN113105496B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 周嘉銘;黃良斌;呂昌輝;黃進
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07F7/18
• 分類號: C07F7/18;C07D307/42;C07C37/00;C07C39/21;C07C41/26;C07C43/23
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 陳智英

本發明屬于有機合成技術領域，公開了一種鎳催化的苯并呋喃開環合成鄰烯基苯酚衍生物的方法。方法：在保護性氛圍下，以有機溶劑為反應介質，苯并呋喃化合物與硅氫化合物在鎳催化劑、配體或鎳催化劑、配體和添加劑的作用下反應，獲得含硅保護基的產物即含硅保護基的鄰烯基苯酚衍生物；或者脫去含硅保護基，獲得鄰烯基苯酚衍生物即含酚羥基的鄰烯基苯酚衍生物。本發明的方法以鎳為催化劑，膦化合物或氮雜卡賓做為配體，具有產率較高、底物適用性廣等特點。此外，該反應以苯并呋喃化合物為原料，具有原料廉價易得、操作簡便、反應條件溫和且官能團位置兼容性良好等優點，具有很強實用性。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種鎳催化的苯并呋喃在硅氫化合物作用下開環合成鄰烯基苯酚衍生物的方法。

背景技術

苯酚衍生物是一類含有酚羥基的化合物，是許多天然產物和藥物分子的核心結構，如苦味酸、水楊酸、酚酞等。酚類化合物由于其酚羥基的存在，其易被氧化的特性使其可以作為抗氧化劑廣泛用于藥品、保健品、護膚品。另外，苯酚衍生物作為一種有機化工原料，可以用來合成酚醛樹脂、雙酚A等化工產品，在制備合成纖維、塑料、合成橡膠、農藥、香料、染料等領域發揮著至關重要的作用。

利用酚羥基的給電子特性，使其作為富電子底物可以通過簡單的鹵代、氧化、烷基化、酰基化、羧基化等反應在羥基所在的苯環的鄰位或對位定向引入各種不同的取代基，從而獲得結構多樣的、官能團豐富的苯酚衍生物。然而在苯酚的鄰位引入烯基官能團則不能通過上述的過程簡單獲得。鄰烯基苯酚是一類重要的有機合成子，在合成化學中占有著十分重要的作用。例如，從鄰烯基苯酚出發以下幾種方式構建生物活性中間體骨架：1)它可以在Pd(OAc)₂的催化下插入一氧化碳或者二氧化碳合成香豆素的核心骨架，該類化合物在食品添加劑和抑制凝血因子等方面應用廣泛。(Synthesis of coumarins via Pd-catalyzedoxidative cyclocarbonylation of 2-vinylphenols.[J].Org.Lett.，2012，1４，5602；Palladium(II)-Catalyzed Direct Carboxylation of Alkenyl C-H Bonds withCO₂[J].J.Am.Chem.Soc.，2013，45，10954-10957；2)鄰烯基苯酚也可以在[Cp*RhCl₂]₂(Cp*＝pentamethylcyclopentadienyl)的催化下插入二苯基乙炔得到多種藥物分子的核心骨架--苯并噁庚因(Straightforward Assembly of Benzoxepinesby Means of a Rhodium(III)-Catalyzed C-H Functionalization of o-Vinylphenols[J].J.Am.Chem.Soc.，2014，136，834-837；3)2-(1-苯乙烯基)苯酚則在[Cp*RhCl₂]₂(Cp*＝pentamethylcyclopentadienyl)的催化下與二苯基乙炔反應可以得到藥物分子spirovirgafuran的中間體。(Kujawa S，Best D，Burns D J，et al.SynthesisofSpirocyclic Enones by Rhodium-Catalyzed Dearomatizing Oxidative Annulationof 2-Alkenylphenols with Alkynes and Enynes[J].Chem.Eur.J.，2014，20，8599-8602).