[發明專利]牙髓干細胞外泌體制劑及制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110307944.3
• 申請日: 2021-03-23
• 公開（公告）號: CN113041259B
• 公開（公告）日: 2023-05-12
• 發明（設計）人: 李滿起;陳麗平
• 申請（專利權）人: 哈爾濱科技實業開發有限公司
• 主分類號: A61K35/32
• 分類號: A61K35/32;A61P15/10;C12N5/0775
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所 11313
• 代理人: 郗名悅;閆茂娟

本發明提供了一種用于治療勃起功能障礙的牙髓干細胞外泌體制劑及制備方法和應用。該制劑包括牙髓干細胞來源的外泌體以及藥學上可接受的載體。該牙髓干細胞外泌體制劑能夠升高海綿體內壓力并增加微血管比例，從而大大改善ED的功能。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種用于治療勃起功能障礙的牙髓干細胞外泌體制劑及制備方法和應用。

背景技術

勃起功能障礙(Erectile?Dysfunction，ED)是指持續不能達到或保持足夠的勃起以滿足性行為。嚴重影響男人的生活質量，同時也影響配偶或同伴和睦的幸福關系。同時ED也是心血管疾病的重要標志。流行病學調查顯示ED的發病率在40-70歲人群中高達52％，70歲以上的人群高度70.2％。且高發于糖尿病等心血管疾病患者，I型糖尿病患者中ED發病率達32％，II型糖尿病患者中ED發病率高達46％。高血壓、肥胖及前列腺手術等也會導致ED。嚴重影響患者的身心健康和生活質量。Viagra(偉哥)的批準給ED的治療帶來了革命性的進展。但是仍然有相當部分人無效。再生醫學及干細胞應用的興起給難治性ED的治療提供了新的方向。

近年來，臨床研究顯示脂肪干細胞、骨髓間充質干細胞(BMMSC)和臍帶干細胞等對ED治療效果評價，顯示IIEF-15，EHS,勃起功能EF，性欲望SD，性交滿意度IS和總滿意度OS都有改善。此外，來源于乳牙牙髓的干細胞(SHED)與骨髓間充質干細胞(BMMSC)相比具有更高的克隆形成能力和增殖活性，表明這些細胞具有更高的干細胞特性(stemness)。

外泌體是多種細胞在正常及病理狀態下均可分泌到細胞外，包含了復雜RNA和蛋白質的小膜泡(30-150nm)，其主要來源于細胞內溶酶體微粒內陷形成的多囊泡體，經多囊泡體外膜與細胞膜融合后釋放到胞外基質中。

人體內多種細胞及體液均可分泌外泌體，包括內皮細胞、免疫細胞、血小板、平滑肌細胞等。當其由宿主細胞被分泌到受體細胞中時，外泌體可通過其攜帶的蛋白質、核酸、脂類等來調節受體細胞的生物學活性。

當外泌體在1980年首次被發現后，其被認為是細胞排泄廢物的一種方式，如今隨著大量研究發現外泌體具有多種多樣的功能。外泌體的功能取決于其所來源的細胞類型，其可參與到機體免疫應答、抗原提呈、細胞遷移、細胞分化、腫瘤侵襲等方方面面。目前關于乳牙牙髓干細胞的外泌體在治療ED方面還未有研究。

發明內容

本發明的目的在于提供一種用于治療勃起功能障礙的牙髓干細胞外泌體制劑，該牙髓干細胞外泌體制劑能夠升高海綿體內壓力并增加微血管比例，從而大大改善ED的功能。

本發明的再一個目的在于提供上述治療勃起功能障礙的牙髓干細胞外泌體制劑的制備方法。

本發明的另一個目的在于提供上述治療勃起功能障礙的牙髓干細胞外泌體制劑的應用。

為達到上述目的，本發明提供了一種用于治療勃起功能障礙的牙髓干細胞外泌體制劑，其中，該制劑包括牙髓干細胞來源的外泌體以及藥學上可接受的載體。

根據本發明的具體實施方案，所述牙髓干細胞來自乳牙或11-20歲青少年牙齒的牙髓干細胞。

根據本發明的具體實施方案，所述外泌體的直徑為30-200nm；優選地，所述外泌體在制劑中的濃度為1000-2000μg/mL。

根據本發明的具體實施方案，所述藥學上可接受的載體選自生理鹽水(即濃度為0.9％的NaCl溶液)、PBS中的一種或兩種，優選為生理鹽水。

根據本發明的具體實施方案，所述制劑選自注射劑、軟膏劑或噴霧劑中的一種，優選為注射劑。