[發明專利]一水頭孢曲松鈉化合物及其晶型、制備方法和制劑

有效

• 申請號: 202110306866.5
• 申請日: 2021-03-23
• 公開（公告）號: CN113105478B
• 公開（公告）日: 2022-09-06
• 發明（設計）人: 朱旭偉;趙曉寶
• 申請（專利權）人: 廣東金城金素制藥有限公司
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/12;A61K9/16;A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 宋秀蘭

1.一種如式I所示的一水頭孢曲松鈉化合物的制備方法，所述一水頭孢曲松鈉化合物分子式為: C₁₈H₁₆N₈Na₂O₇S₃^.H₂O，

；

所述一水頭孢曲松鈉化合物使用卡爾費休法測定水分重量含量為2.85～3.05％；

所述一水頭孢曲松鈉化合物的制備方法，包括以下步驟：

步驟1）：將無水頭孢曲松鈉加入到無水甲醇中，升溫至55-60℃、攪拌均勻；

步驟2）：邊攪拌邊加入水；

步驟3）：滴加乙酸乙酯與乙醇的混合液，經過降溫、養晶、過濾、洗滌和干燥，得到一水頭孢曲松鈉化合物；

步驟2）中，所述水的體積量為無水頭孢曲松鈉重量的2.5-3.5倍；

步驟3）中，所述乙酸乙酯與乙醇的混合液中，乙醇：乙酸乙酯體積比為7:1；所述乙酸乙酯與乙醇的混合液的體積為無水頭孢曲松鈉重量10倍；

所述一水頭孢曲松鈉化合物的晶型，以2θ衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜在5.7°，7.5°，8.3°，11.4°，13.9°，17.2°，20.3°，20.8°，23.0°，23.5°，26.7°處顯示有特征衍射峰，其中所述2θ衍射角的誤差為±0.2°。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1）中，所述無水甲醇體積為無水頭孢曲松鈉重量的4-6倍。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1）中，所述無水甲醇體積為無水頭孢曲松鈉重量的5倍。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟2）中，所述水的體積量為無水頭孢曲松鈉重量的3倍。

5.一種包含權利要求1-4任一項所述的制備方法制備得到的化合物的制劑，所述制劑為散劑、沖劑、膠囊、片劑、粉劑或無菌粉針劑中的一種。

6.根據權利要求5所述的制劑，其特征在于，所述制劑為無菌粉針劑。

7.根據權利要求6所述的制劑，其特征在于，所述無菌粉針劑由所述晶型的一水頭孢曲松鈉化合物直接分裝而成。