[發明專利]一種瑞戈非尼有關物質的分析方法

在審

• 申請號: 202110305339.2
• 申請日: 2021-03-19
• 公開（公告）號: CN115112780A
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發明（設計）人: 林萍;蘭公劍;鄒泓;張依;楊方秀;王進家;周正榮;林蓉瑩;徐丹;朱春霞
• 申請（專利權）人: 南京正大天晴制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/30;G01N30/34;G01N30/74;C07D213/81
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1.一種瑞戈非尼有關物質分析方法，其特征在于：所述方法是高效液相色譜法，該方法其采用反相色譜柱，以磷酸二氫鉀緩沖液-乙腈的混合溶液作為洗脫液，按等度或梯度洗脫，其中瑞戈非尼結構如式I所示

2.如權利要求1所述的分析方法，其特征在于：所述方法是高效液相色譜法，該方法其采用反相色譜柱，以流動相A和/或流動相B作為洗脫液，其中流動相A為磷酸二氫鉀緩沖液-乙腈，流動相B為乙腈；所述流動相A中，磷酸二氫鉀緩沖液和乙腈的體積比為95：5。

3.如權利要求2所述的分析方法，所述流動相A和流動相B按下表進行梯度洗脫:

且在梯度洗脫過程中，流動相A比例與流動相B比例總和為100％；其中流動相A比例是指流動相A體積占洗脫液總體積的百分比，流動相B比例是指流動相B占洗脫液總體積的百分比。

4.如權利要求1所述的分析方法，所述磷酸二氫鉀緩沖液的濃度為0.005mol/L～0.2mol/L；優選0.02mol/L～0.04mol/L；更優選0.02mol/L。

5.如權利要求1所述的分析方法，其特征在于，洗脫液的流速為0.5～2mL/min；優選0.5～1mL/min；更優選1mL/min。

6.如權利要求1所述的分析方法，所述反相色譜柱采用非極性固定相作為填料；優選采用十八烷基硅烷鍵合硅膠作為填料；更優選反相色譜柱為Waters Xbridge C18，其規格為150mm×4.6mm，3.5μm。

7.如權利要求1所述的分析方法，所述分析方法在高效液相色譜儀上進行，采用二極管陣列檢測器、紫外檢測器、示差折光檢測器、電噴霧檢測器或蒸發光散射檢測器；優選所述分析方法在高效液相色譜儀上進行，采用二極管陣列檢測器或紫外檢測器；進一步優選所述分析方法在高效液相色譜儀上進行，采用紫外檢測器，且其檢測波長為195nm～400nm；更優選為200nm～322nm；最優選為232nm。

8.如權利要求1所述的分析方法，其特征在于，反相色譜柱的柱溫為20～55℃；優選柱溫為30～40℃；更優選柱溫為30℃。

9.如權利要求1所述的分析方法，其特征在于：

所述分析方法是在高效液相色譜儀上進行的；其采用反相色譜柱，所述反相色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠作為填料；

所述分析方法采用紫外檢測器，檢測波長是232nm；

所述分析方法采用反相色譜柱，柱溫為30℃；

所述分析方法以流動相A和/或流動相B作為洗脫液，其中流動相A為磷酸二氫鉀緩沖液-乙腈，流動相B是乙腈，所述磷酸二氫鉀緩沖液為0.02mol/L磷酸二氫鉀水溶液，流動相A中磷酸二氫鉀水溶液和乙腈的體積比為95：5；

按以下程序梯度洗脫：

且在梯度洗脫過程中，流動相A比例與流動相B比例總和為100％；其中流動相A比例是指流動相A體積占洗脫液總體積的百分比，流動相B比例是指流動相B占洗脫液總體積的百分比；

洗脫液流速為1mL/min。

10.一種式IV、IX、XII、XIV化合物，所述的化合物用于制備瑞戈非尼中間體有關物質分析方法的雜質對照品的用途，其中式IV、IX、XII、XIV化合物的結構如下：