[發明專利]二氫色原酮衍生物及其合成方法和用途

有效

• 申請號: 202110303737.0
• 申請日: 2021-03-22
• 公開（公告）號: CN113045527B
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發明（設計）人: 姚宏亮;李剛;潘文俊;關文;王華敏;張亞莉
• 申請（專利權）人: 廣東省科學院動物研究所
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;C07F7/18;A61P35/00
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星;朱聰聰

1.二氫色原酮衍生物，其化學結構如式（a）中的任一所示：

（a）

式(a)中，R₁是氫、TBS、異丁基或環戊甲基，R₂是氫、2-(甲基(苯基)氨基)乙基或2-(1H-咪唑-1-基)乙基，R₁、R₂不同時為氫。

2.根據權利要求1所述的二氫色原酮衍生物，其特征在于，所述的二氫色原酮衍生物選自下述化合物之一：

當R₁是氫，R₂是2-(甲基(苯基)氨基)乙基時，所述的二氫色原酮衍生物的化學結構為：；

當R₁是TBS，R₂是氫時，所述的二氫色原酮衍生物的化學結構為：；

當R₁是TBS，R₂是2-(1H-咪唑-1-基)乙基時，所述的二氫色原酮衍生物的化學結構為：；

當R₁是異丁基，R₂是氫時，所述的二氫色原酮衍生物的化學結構為：

；

當R₁是環戊甲基，R₂是氫時，所述的二氫色原酮衍生物的化學結構為：

。

3.權利要求1或2所述的二氫色原酮衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用，所述的抗腫瘤藥物為抗宮頸癌、結腸癌、乳腺癌、肺癌、肝癌或黑色素瘤的藥物。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述的二氫色原酮衍生物的結構式如下所示：。

5.一種抗腫瘤藥物，其特征在于，包括權利要求1或2所述的二氫色原酮衍生物作為活性成分。

6.根據權利要求5所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的二氫色原酮衍生物的結構式如下所示：

。

7.根據權利要求5所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物包括二氫色原酮衍生物和醫學上可接受的輔料。

8.一種二氫色原酮衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

反應式如下：

（i）

首先，將柚皮素溶解在DMF溶劑中，與叔丁基二甲基氯硅烷在咪唑、4-二甲氨基吡啶的催化下得到化合物a和化合物4，在三苯基膦與偶氮二甲酸二異丙酯的催化下，化合物a和化合物4分別與醇反應得到化合物b和化合物d，然后，用TBAF脫TBS保護基后，得到化合物c和化合物e，其中R₁是異丁基或環戊甲基，R₂是2-(甲基(苯基)氨基)乙基或2-(1H-咪唑-1-基)乙基。